Mutazione con perdita di funzione nel gene ABCB1 (precedentemente MDR1) che codifica la glicoproteina P, pompa di efflusso dei farmaci presente nella barriera ematoencefalica. Senza questa pompa, determinati farmaci (ivermectina e altri endectocidi, loperamide, alcuni chemioterapici come doxorubicina/vincristina e certi anestetici) si accumulano nel sistema nervoso centrale causando neurotossicità che può essere letale. Non è una malattia strutturale: è una condizione farmacogenetica ereditaria, e conoscerla evita intossicazioni iatrogene gravi.

Frequenze di allele mutato storicamente elevate nel Collie a pelo lungo, Shetland Sheepdog, Border collie (bassa ma presente), Australian Shepherd, Old English Sheepdog (Bobtail), Whippet a pelo lungo, Silken windhound, pastore bianco svizzero, Mc Nab ed Elo; descritta anche nel Walliser-Sennenhund. Lo screening sistematico nelle razze organizzate ha ridotto molto la frequenza degli omozigoti. Le percentuali specifiche per popolazione non sono citate qui: dati limitati.

- Intossicazione dopo somministrazione di ivermectina/moxidectina/doramectina a dosi elevate o cumulative: tremori, miastenia, salivazione eccessiva, midriasi, atassia, convulsioni, coma.\n- Sensibilità anche alla loperamide (antidiarroico oppioide), all'emodepside, allo spinosad e a vari citostatici/anestetici.\n- Gli eterozigoti possono presentare segni a dosi elevate (penetranza intermedia del fenotipo farmacologico).\n- Al di fuori delle esposizioni farmacologiche, il cane è completamente sano.

La sensibilità anomala all'ivermectina nei Collie era nota dagli anni '80 come fenomeno clinico senza spiegazione. Nel 2001, Katrina Mealey (Washington State University) dimostrò che la causa era una delezione di 4 paia di basi nel gene MDR1, perfettamente associata al fenotipo sensibile nei Collie (Mealey KL et al., Pharmacogenetics 2001). Fu una tappa fondante della farmacogenetica veterinaria: per la prima volta un test genetico spiegava reazioni avverse ai farmaci negli animali da compagnia. Successivamente la stessa mutazione è stata confermata in numerose razze da pastore di origine britannica e nei sighthound a pelo lungo, sono stati caratterizzati i gruppi di farmaci coinvolti (substrati della P-gp) e la Washington State University ha istituito il registro mondiale di riferimento del test.

- Testare TUTTE le linee riproduttive delle razze affette prima del primo incrocio.\n- Indenne × portatore: ammissibile, sostituendo progressivamente la discendenza con soggetti indenni.\n- Portatore × portatore e affetto × qualsiasi soggetto: evitare (rischio di cuccioli Δ/Δ esposti a farmaci quotidiani).\n- Registrare lo stato nei libretti e comunicarlo a ogni veterinario che assista l'animale per tutta la sua vita.\n- Nelle razze ad alta frequenza (Collie, Sheltie), mantenere elenchi aggiornati di riproduttori e usare maschi indenni quando possibile per accelerare la riduzione dell'allele.

Lista ufficiale dei farmaci problematici mantenuta dalla WSU (substrati della P-gp): avermectine/milbemicine a dosi antiparassitarie elevate, loperamide, acepromazina e butorfanolo (cautela), chinidina, doxorubicina, vincristina, vinblastina, actinomicina D, mitoxantrone, emodepside. Alternativa diagnostica al test del DNA: test funzionale di fluorescenza (non sostituisce la genotipizzazione per l'allevamento). Considerare la genotipizzazione pre-anestesia e pre-chemioterapia nelle razze a rischio anche se il proprietario non lo richiede.

1. Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, Cantor GH. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001.. PMID: 11692082
2. Mealey KL. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. 2004.. PMID: 15500562