Trombopatia ereditaria caratterizzata da piastrine giganti (macrotrombociti) e trombocitopenia moderata, causata da varianti del gene TUBB1 (β1-tubulina), componente dell'anello di microtubuli piastrinico. L'alterazione impedisce la corretta frammentazione dei megacariociti e origina piastrine grandi e poco numerose. La funzione piastrinica è di solito normale, per cui la maggior parte degli animali non sanguina, ma il riscontro nell'emogramma automatico può portare a diagnosi errate di trombocitopenia grave. Le varianti causali validate sono state descritte nel Cairn terrier, nel Norfolk terrier e nel Cavalier/King Charles spaniel.

Varianti causali confermate nel Cairn terrier e nel Norfolk terrier (p.R2H) e nel Cavalier/King Charles spaniel (p.D249N). La macrotrombocitopenia è stata descritta in altre razze (p. es. Akita), ma senza relazione dimostrata con TUBB1. Le frequenze alleliche di popolazione sono limitate; sono stati descritti tassi relativamente elevati in alcune linee di Cavalier king charles spaniel.

- Piastrine grandi (macrotrombociti) nello striscio di sangue\n- Trombocitopenia lieve-moderata all'emogramma (talvolta pseudo-trombocitopenia da conteggio automatico)\n- Funzione piastrinica abitualmente normale: la maggior parte non sanguina\n- Nessuna emorragia spontanea né postoperatoria nella maggior parte dei casi\n- Tempo di sanguinamento buccale (BMBT) generalmente normale

La macrotrombocitopenia del Cavalier king charles spaniel è stata riconosciuta clinicamente decenni fa come causa di «falsa trombocitopenia» nella razza. Dai lavori del gruppo di Boudreaux e collaboratori nel decennio 2000-2010 è stata identificata una variante del gene TUBB1, responsabile della β1-tubulina piastrinica, come causa della macrotrombocitopenia canina. La macrotrombocitopenia è stata poi descritta in altre razze di taglia piccola e media, sebbene le varianti causali di TUBB1 confermate siano limitate al Cavalier/King Charles spaniel, al Cairn terrier e al Norfolk terrier.

- Testare i riproduttori delle razze affette con il test TUBB1, specialmente nel Cavalier king charles spaniel\n- Non è necessario escludere sistematicamente i portatori dalla riproduzione, dato che la MTC di solito non causa sanguinamento clinicamente rilevante\n- Evitare di accoppiare due omozigoti affetti per non fissare il fenotipo macrotrombocitario\n- Un portatore può essere accoppiato con un animale indenne; la discendenza destinata alla riproduzione deve essere testata\n- Informare il veterinario dello stato TUBB1 per non confondere la trombocitopenia con una malattia ed evitare esami diagnostici inutili

L'errore diagnostico più frequente è attribuire la 'trombocitopenia' dell'emogramma automatico a una malattia grave (immunomediata, infettiva, midollare) quando in realtà è macrotrombocitopenia ereditaria: i contatori automatici sottostimano le piastrine grandi. Lo striscio di sangue (o la citometria con soglia adeguata) è fondamentale: mostra piastrine grandi e un conteggio reale nel range o solo leggermente basso. La funzione piastrinica (aggregometria, BMBT) è di solito normale. Non confondere con le trombopatie funzionali (P2RY12 del Grande bovaro svizzero, difetto del GP del Basset hound) che invece causano emorragia.

1. Davis B, Toivio-Kinnucan M, Schuller S, Boudreaux MK. Mutation in beta1-tubulin correlates with macrothrombocytopenia in Cavalier King Charles Spaniels. J Vet Intern Med 2008. PMID:18466252.
2. Gelain ME, Bertazzolo W, Tutino G, Pogliani E, Cian F, Boudreaux MK. A novel point mutation in the β1-tubulin gene in asymptomatic macrothrombocytopenic Norfolk and Cairn Terriers. Vet Clin Pathol 2014. PMID:25060661.
3. Pedersen HD, Häggström J, Olsen LH, et al. Idiopathic asymptomatic thrombocytopenia in Cavalier King Charles Spaniels is an autosomal recessive trait. J Vet Intern Med 2002. PMID:11899033.
4. Cowan SM, Bartges JW, Gompf RE, et al. Giant platelet disorder in the Cavalier King Charles Spaniel. Exp Hematol 2004. PMID:15050744.
5. Boudreaux MK. Characteristics, diagnosis, and treatment of inherited platelet disorders in mammals. J Am Vet Med Assoc 2008. PMID:18922051.