Test molecolare per la polineuropatia tipo 2 del Leonberger (LPN2), una neuropatia periferica a esordio adulto e con progressione più lenta della LPN1, che determina debolezza degli arti, atrofia muscolare e, in alcuni casi, coinvolgimento laringeo. Colpisce il sistema nervoso periferico e compromette l'esercizio e la qualità della vita. Il test riporta lo stato indenne/portatore/affetto per la variante corrispondente.

Razza applicabile: Leonberger. La frequenza della variante è stata descritta come moderata in alcune popolazioni di allevamento (serie nordiche e nordamericane); le cifre per la popolazione spagnola sono limitate e devono essere verificate nella letteratura specifica.

- Debolezza degli arti a esordio adulto\n- Atrofia muscolare generalizzata\n- Riduzione dei riflessi spinali\n- Dispnea e cambiamenti della voce per possibile coinvolgimento laringeo\n- Progressione più lenta della LPN1

La LPN2 è stata associata a una variante del gene GJA9 (connessina 59) descritta da gruppi di genetica veterinaria nel Leonberger. La mutazione si eredita in modo autosomico dominante con penetranza incompleta, il che significa che non tutti gli animali con la variante sviluppano la malattia. Il test molecolare si è diffuso nella razza come strumento di allevamento per ridurre la frequenza della variante.

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento\n- Per l'eredità dominante: un animale con la variante (eterozigote o omozigote) può trasmetterla alla prole; si sconsiglia di incrociare due animali con la variante\n- Un animale affetto non deve riprodursi; un portatore della variante è opportuno incrociarlo con un indenne\n- Data la penetranza incompleta, valutare anche il fenotipo clinico (precedenti nella linea materna/paterna)\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente

La LPN2 è diagnosi differenziale con la LPN1 (gene ARHGEF10, autosomica recessiva, esordio giovanile e grave; OMIA:001917-9615) e con la LPPN3 (CNTNAP1; OMIA:002301-9615) nel Leonberger. L'elettromiogramma e lo studio di conduzione nervosa orientano la diagnosi. La penetranza incompleta impone di non sovradiagnosticare sulla base del DNA: un animale con la variante e senza segni clinici deve essere seguito con esame neurologico periodico. Escludere cause acquisite (tossiche, endocrine) prima di attribuire il quadro alla LPN2.

1. Becker D et al. 2017. A GJA9 frameshift variant is associated with polyneuropathy in Leonberger dogs. BMC Genomics. PMID: 28841859
2. Ekenstedt KJ et al. 2014. An ARHGEF10 deletion is highly associated with a juvenile-onset inherited polyneuropathy in Leonberger and Saint Bernard dogs (LPN1). PLoS Genet. PMID: 25275565
3. Granger N. 2011. Canine inherited motor and sensory neuropathies: an updated classification in 22 breeds and comparison to Charcot-Marie-Tooth disease. Vet J. PMID: 20638305
4. OMIA:002119-9615 / OMIA:001917-9615.