Polineuropatia ereditaria del Leonberger tipo 1 (LPN1), neuropatia periferica mista a esordio giovanile, cronica e progressiva, che si manifesta con debolezza generalizzata, ipotonia e atrofia muscolare (soprattutto degli arti pelvici), riflessi diminuiti o assenti e paralisi laringea con stridore inspiratorio. È associata a una delezione in ARHGEF10 e si eredita in modo autosomico recessivo.

Razza principale: Leonberger (descritta anche nel San Bernardo). La frequenza di portatori è stata descritta come moderata nelle popolazioni di allevamento nordiche e nordamericane; non esistono cifre affidabili per la popolazione spagnola (dati limitati).

- Debolezza e andatura anomala a esordio giovanile\n- Ipotonia e atrofia muscolare, soprattutto degli arti pelvici\n- Riflessi tendinei diminuiti o assenti\n- Stridore inspiratorio e alterazioni della voce per paralisi laringea\n- Intolleranza all'esercizio e deterioramento motorio progressivo\n- Dispnea negli stadi avanzati

Ekenstedt e coll. (2014) hanno mappato la LPN1 in un intervallo di 250 kb del cromosoma canino 16 e identificato una delezione di 10 pb in ARHGEF10 che elimina la giunzione di splicing dell'esone 17, genera uno slittamento del frame e un codone di stop prematuro. L'omozigosi della delezione era fortemente associata al fenotipo grave giovanile nel Leonberger e nel San Bernardo. Il test si è diffuso nella razza.

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento.\n- Non incrociare due portatori (25 % di omozigoti affetti).\n- Incrociare i portatori con omozigoti esenti: 0 % di affetti e 50 % di portatori.\n- Non riprodurre animali affetti.\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato agli acquirenti.

Diagnosi differenziale all'interno della razza con LPN2 (GJA9, OMIA002119-9615, trasmissione autosomica dominante a penetranza incompleta) e LPPN3 (CNTNAP1, OMIA002301-9615, autosomica recessiva, paralisi laringea e polineuropatia a esordio più tardivo). L'elettromiogramma e lo studio della conduzione nervosa orientano la diagnosi; escludere cause acquisite (tossiche, endocrine). La paralisi laringea può richiedere l'aritenoideopessia, ma la polineuropatia di fondo condiziona la prognosi.

1. Ekenstedt KJ et al. 2014. An ARHGEF10 deletion is highly associated with a juvenile-onset inherited polyneuropathy in Leonberger and Saint Bernard dogs. PLOS Genetics. PMID: 25275565
2. Becker D et al. 2017. A GJA9 frameshift variant is associated with polyneuropathy in Leonberger dogs. BMC Genomics. PMID: 28841859
3. Letko A et al. 2020. A CNTNAP1 Missense Variant Is Associated with Canine Laryngeal Paralysis and Polyneuropathy. Genes. PMID: 33261176
4. Cocostîrc V et al. 2023. An Overview of Canine Inherited Neurological Disorders with Known Causal Variants. Animals. PMID: 38003185
5. OMIA:001917-9615. Polyneuropathy, ARHGEF10-related in Canis lupus familiaris. Online Mendelian Inheritance in Animals.