Paralisi laringea a esordio precoce nel Bull terrier e nel Bull terrier miniatura, in cui un'inserzione nel gene RAPGEF6 agisce come fattore di rischio maggiore. È un carattere multifattoriale: la variante modula il rischio ma non lo determina, per cui l'omozigosi va interpretata come aumento del rischio e non come diagnosi di malattia.

L'allele è stato trovato nel Bull terrier e nel Bull terrier miniatura ed era assente in più di 1000 controlli di altre razze (Hadji Rasouliha et al. 2019); nessuna prevalenza nella popolazione pubblicata.

- Cambiamento o raucedine della voce
- Stridore laringeo e rumore respiratorio
- Intolleranza all'esercizio
- Dispnea e cianosi nei casi gravi
- Esordio precoce nella razza

Hadji Rasouliha et al. (2019) hanno localizzato mediante GWAS un fattore di rischio maggiore di paralisi laringea a esordio precoce nei Bull terrier miniatura e descritto un'inserzione di 36 pb in RAPGEF6 (c.1793_1794ins36), con eredità dell'allele di rischio recessiva.

- Non interpretare l'omozigosi come diagnosi: è un fattore di rischio, non deterministico
- Può essere usato come strumento di selezione nelle linee affette
- Combinare con la valutazione clinica delle vie aeree e l'anamnesi familiare
- Evitare di presentarlo come test diagnostico o criterio unico di esclusione
- Informare del carattere multifattoriale

Diagnosi differenziale con altre paralisi laringee/polineuropatie ereditarie (RAB3GAP1, CNTNAP1, ARHGEF10, GJA9, SBF2). Per il suo carattere multifattoriale, integrare il risultato con il fenotipo clinico.

Hadji Rasouliha S et al. 2019. A RAPGEF6 variant constitutes a major risk factor for laryngeal paralysis in dogs. PLoS Genet. PMID: 31647804