Difetto ereditario delle integrine leucocitarie e della funzione piastrinica da deficit di kindlin-3. Produce un fenotipo combinato di immunodeficienza (infezioni ricorrenti per difetto di adesione e migrazione leucocitaria) e diatesi emorragica (difetto di attivazione piastrinica). È stato descritto nel Pastore tedesco e nel Rottweiler, e si eredita in modo autosomico recessivo.

Descritta nel Pastore tedesco. È una malattia rara; non vengono pubblicate frequenze affidabili di portatori nella popolazione generale.

- Infezioni batteriche ricorrenti fin dalle prime fasi\n- Leucocitosi con neutrofili che non migrano ai tessuti\n- Tendenza emorragica: sanguinamento prolungato dopo traumi o chirurgia\n- Ritardo di crescita\n- Prognosi infausta senza gestione intensiva

La forma canina, descritta nel Pastore tedesco, è analoga al LAD-III umano ed è causata da mutazioni del gene FERMT3 (kindlin-3), proteina che regola l'attivazione delle integrine nei leucociti e nelle piastrine. Boudreaux e collaboratori (2010) hanno identificato in un Pastore tedesco affetto un'inserzione di 12 paia di basi nella regione codificante di KINDLIN3 (oggi FERMT3), che inserisce quattro aminoacidi (RRLP) nel dominio di omologia della kindlin-3 ed è associata a un maggiore rischio di sanguinamento e a suscettibilità alle infezioni. La variante è stata documentata anche nel Rottweiler (OMIA 001525-9615).

- Testare i riproduttori di linee con precedenti prima dell'accoppiamento\n- Non incrociare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti\n- Un portatore può essere incrociato con un indemne; testare la discendenza destinata all'allevamento\n- Evitare di diffondere l'allele a linee in cui è assente\n- In caso di risultati dubbi, integrare con uno studio funzionale leucocitario e piastrinico

Diagnosi differenziale con il CLAD (ITGB2/CD18), con le trombopatie primitive e con le immunodeficienze secondarie. La combinazione di infezioni ricorrenti, leucocitosi persistente e sanguinamento è molto indicativa. La base molecolare canina è stabilita (FERMT3, OMIA 001525-9615) ed è analoga al LAD-III umano.

1. Boudreaux MK et al. (2010) A mutation in the canine Kindlin-3 gene associated with increased bleeding risk and susceptibility to infections. Thromb Haemost 103(2):475-477. PMID: 20126836
2. Hugo TB, Heading KL (2014) Leucocyte adhesion deficiency III in a mixed-breed dog. Aust Vet J 92(8):299-302. PMID: 24954630
3. OMIA:001525-9615. Leukocyte adhesion deficiency, type III in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001525/9615/