Errore congenito del metabolismo a trasmissione autosomica recessiva causato da un deficit di L-2-idrossiglutarato deidrogenasi (L2HGDH). L'acido L-2-idrossiglutarico si accumula e produce una leucoencefalopatia progressiva con segni neurologici. È stata descritta nello Staffordshire Bull Terrier, nello Yorkshire Terrier e nel West Highland White Terrier, nonché nel gatto domestico, con varianti causali diverse a seconda della specie e della razza.

Descritta nello Staffordshire Bull Terrier, nello Yorkshire Terrier e nel West Highland White Terrier (OMIA:001371-9615). Nel gatto è stata descritta in un gatto a pelo lungo domestico (2021) e in un gatto a pelo corto domestico (2023), non in razze pure. Non sono disponibili frequenze di portatori affidabili per razza: dati limitati.

- Atassia e alterazioni dell'andatura\n- Tremori e incoordinazione\n- Convulsioni ed episodi parossistici\n- Alterazioni comportamentali, disorientamento e deterioramento cognitivo\n- Segni cerebellari e piramidali\n- Alla RM: lesioni simmetriche della sostanza bianca (leucoencefalopatia)\n- Nelle urine: acido L-2-idrossiglutarico molto elevato\n- Non doloroso

I primi casi canini sono stati descritti in Staffordshire Bull Terrier (Abramson et al., 2003). Penderis et al. (2007) hanno identificato la mutazione causale in quella razza mediante sequenziamento di L2HGDH. Sanchez-Masian et al. (2012) e Farias et al. (2012) hanno descritto una mutazione diversa, nel codone di inizio, negli Yorkshire Terrier. Nel gatto, Christen et al. (2021) hanno descritto la prima variante causale in un gatto a pelo lungo domestico e Christen et al. (2023) una seconda in un gatto a pelo corto domestico.

- Testare i riproduttori delle razze colpite prima dell'allevamento.\n- Non incrociare due portatori tra loro.\n- Un portatore può essere incrociato con un soggetto indenne; testare la discendenza destinata all'allevamento.\n- Scegliere il test adeguato alla razza: la variante dello Staffordshire Bull Terrier e quella dello Yorkshire Terrier sono diverse.\n- Nei gatti, le prove sono limitate e basate su casi isolati.

La variante causale differisce tra razze, per cui occorre selezionare il test corrispondente e non estrapolare i risultati tra esse. Il gatto ha varianti proprie. La diagnosi si basa sull'elevazione dell'acido L-2-idrossiglutarico nelle urine ed è confermata dalla genetica. Non esiste un trattamento specifico; la gestione è sintomatica e di supporto.

1. Penderis J, Calvin J, Abramson C, et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria: characterisation of the molecular defect in a spontaneous canine model. J Med Genet. 2007;44(5):334-340. PMID: 17475916.
2. Sanchez-Masian DF, Artuch R, Mascort J, et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria in two female Yorkshire terriers. J Am Anim Hosp Assoc. 2012;48(5):366-371. PMID: 22843824.
3. Farias FH, Zeng R, Johnson GS, et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012;8:124. PMID: 22834903.
4. Christen M, Rütgen BC, et al. L2HGDH Missense Variant in a Cat with L-2-Hydroxyglutaric Aciduria. Genes (Basel). 2021;12(5):682. PMID: 34062805.
5. Christen M, et al. A novel missense variant in the L2HGDH gene in a cat with L-2-hydroxyglutaric aciduria and multicystic cerebral lesions. J Vet Intern Med. 2023;37(2). PMID: 36880414.
6. OMIA:001371-9615. L-2-hydroxyglutaricacidemia in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001371/9615/
7. OMIA:001371-9685. L-2-hydroxyglutaricacidemia in Felis catus. https://omia.org/OMIA001371/9685/