Malattia neurodegenerativa ereditaria a esordio giovanile causata da varianti bialleliche di RAB3GAP1, gene del traffico di membrana. Nel Rottweiler si presenta come vacuolizzazione neuronale e degenerazione spinocerebellare (NVSD) e nel Terrier nero russo come polineuropatia con anomalie oculari e vacuolizzazione neuronale (POANV/JLPP), con il medesimo allele c.743delC. Si manifesta con atassia, alterazione della voce per paralisi laringea e rigurgito.

L'allele c.743delC è documentato nel Rottweiler (NVSD) e nel Terrier nero russo (POANV); l'Alaskan Husky presenta un'inserzione SINE diversa in RAB3GAP1 (Wiedmer et al. 2015). Nessun dato di prevalenza di popolazione pubblicato.

- Atassia progressiva a esordio giovanile\n- Alterazione della voce per paralisi laringea\n- Rigurgito e disfagia (megaesofago)\n- Anomalie oculari e microftalmia (più tipiche della POANV)\n- Deterioramento neurologico progressivo

La vacuolizzazione neuronale e la degenerazione spinocerebellare del Rottweiler sono state descritte negli anni '90. Mhlanga-Mutangadura et al. (2016) hanno identificato la mutazione RAB3GAP1 c.743delC in Rottweiler con NVSD e, parallelamente, in Terrier neri russi con polineuropatia e vacuolizzazione neuronale, consentendo un test del DNA.

- Testare i riproduttori delle razze interessate prima dell'incrocio\n- Eredità autosomica recessiva: non usare omozigoti affetti come riproduttori\n- Non incrociare due portatori (25 % di omozigoti per cucciolata)\n- Un portatore può essere incrociato con un soggetto libero; testare la prole destinata all'allevamento\n- Registrare lo stato nel pedigree

Diagnosi differenziale con altre paralisi laringee/polineuropatie ereditarie (ARHGEF10, GJA9, RAPGEF6, SBF2, CNTNAP1). Confermare con genotipizzazione e, se del caso, studio istopatologico (vacuolizzazione neuronale).

Mhlanga-Mutangadura T et al. 2016. A Homozygous RAB3GAP1:c.743delC Mutation in Rottweilers with Neuronal Vacuolation and Spinocerebellar Degeneration. J Vet Intern Med. PMID: 26968732; Mhlanga-Mutangadura T et al. 2016. A mutation in the Warburg syndrome gene, RAB3GAP1, causes a similar syndrome with polyneuropathy and neuronal vacuolation in Black Russian Terrier dogs. Neurobiol Dis. PMID: 26607784; Wiedmer M et al. 2015. A RAB3GAP1 SINE Insertion in Alaskan Huskies with Polyneuropathy, Ocular Abnormalities, and Neuronal Vacuolation (POANV). G3 (Bethesda). PMID: 26596647