Forma di atrofia retinica progressiva (PRA) a esordio tardivo dovuta a una variante del gene IFT122, che codifica una proteina del complesso di trasporto intraflagellare IFT-A, essenziale per il mantenimento del ciglio di connessione e la funzione dei fotorecettori. È stata descritta inizialmente nel Pastore lappone (Lapponian herder) e, successivamente, la stessa variante è stata identificata nel Cane finlandese di Lapponia (Finnish Lapphund), razza imparentata, con una frequenza di portatori intorno al 12%. La causalità nel Finnish Lapphund è ancora in corso di chiarimento, per cui l'interpretazione del test in questa razza richiede cautela.

Razze colpite: Pastore lappone (Lapponian herder) e Cane finlandese di Lapponia (Finnish Lapphund). Nel Finnish Lapphund la frequenza di portatori della variante IFT122 era del 12% (68/577). Nel Pastore lappone non sono state pubblicate serie ampie con frequenza allelica affidabile; considerare 'dati limitati'. La variante non è stata riscontrata in altre razze analizzate.

- Cecità notturna iniziale (nictalopia), con alterazioni della riflettività del tapetum all'oftalmoscopia\n- Restringimento progressivo dei vasi retinici (segno di ridotto flusso sanguigno retinico)\n- Atrofia retinica diffusa e progressiva, con perdita della visione periferica e infine cecità completa\n- Età media alla diagnosi clinica nel Pastore lappone: ~9 anni\n- Non sono descritti segni sistemici associati (la funzione di IFT122 sembra limitarsi al ciglio di connessione in questo modello)

Il Pastore lappone (Lapponian herder) presenta diverse forme di distrofia retinica ereditaria, alcune spiegate da varianti in PRCD (PRA generalizzata) e BEST1 (retinopatia multifocale canina 3, cmr3). Kaukonen e collaboratori hanno studiato nel 2021 una serie di 10 Pastori lapponi con PRA e con esclusione delle varianti note in PRCD e BEST1. Un GWAS con 10 casi e 34 controlli ha mappato un locus sul cromosoma 20 e il risquenziamento completo del genoma di un cane affetto ha rivelato una variante missense omozigote in IFT122: c.3176G>A (p.Arg1059His), che interessa un residuo altamente conservato. La variante segregava perfettamente con la malattia e le analisi in silico la predicono come deleteria. L'età media alla diagnosi nella razza era di 9 anni, con cecità notturna iniziale e progressione verso l'atrofia retinica generalizzata. La stessa variante è stata rilevata nel Cane finlandese di Lapponia (Finnish Lapphund), con 68 portatori e 1 omozigote su 577 cani analizzati (frequenza di portatori del 12%); tuttavia, l'unico omozigote identificato era clinicamente sano a 5 anni, senza follow-up successivo, e tutti i Finnish Lapphund con PRA ed esclusione di PRCD erano wild-type per IFT122, il che suggerisce che esiste un'altra causa genetica di PRA in questa razza. Pertanto, la causalità clinica della variante nel Finnish Lapphund resta da confermare.

- Testare i riproduttori di Pastore lappone e Cane finlandese di Lapponia con il test IFT122 c.3176G>A prima dell'accoppiamento\n- Nel Pastore lappone, dove la causalità è meglio stabilita, non accoppiare due portatori: rischio del 25% di omozigoti potenzialmente affetti\n- Nel Cane finlandese di Lapponia, gestire il risultato con cautela: evitare l'accoppiamento di due portatori per prudenza, ma ricordare che la causalità clinica nella razza non è confermata e che un omozigote non necessariamente svilupperà la PRA\n- Un portatore può essere accoppiato con un indenne; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata e va preferibilmente scelto l'indenne, sostituendo progressivamente il portatore senza restringere il pool genico\n- Integrare il test genetico con un esame oftalmologico annuale dei riproduttori: un risultato IFT122 negativo non esclude altre forme di PRA nella razza (PRCD, BEST1 e forme ancora da caratterizzare)\n- In caso di PRA in un Finnish Lapphund senza variante PRCD, non attribuirla automaticamente a IFT122: considerare l'esistenza di altre cause genetiche da identificare

Diagnosi differenziale con altre forme di PRA descritte nel Pastore lappone e nel Finnish Lapphund (PRCD, cmr3 da BEST1) e con PRA di cause non genetiche (uveite cronica, glaucoma, tossici, carenza nutrizionale di vitamina E). L'ERG mostra un coinvolgimento precoce dei bastoncelli (cecità notturna iniziale). Nel Finnish Lapphund, l'interpretazione del test IFT122 deve essere prudente: informare il proprietario che un omozigote non necessariamente svilupperà la PRA e che la relazione genotipo-fenotipo nella razza è in fase di studio. L'identificazione di IFT122 come nuovo gene della retinite pigmentosa ha interesse traslazionale, poiché apre la via allo studio di IFT122 in pazienti umani con RP di causa molecolare non chiarita.

1. Kaukonen M, Pettinen IT, Wickström K, Arumilli M, Donner J, Juhola IJ, Holopainen S, Turunen JA, Yoshihara M, Kere J, Lohi H (2021) A missense variant in IFT122 associated with a canine model of retinitis pigmentosa. Hum Genet 140:1569-1579. PMID: 33606121
2. OMIA:002320-9615. Retinal atrophy, progressive, IFT122-related in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA002320/9615/