Genodermatosi dell'Alano dovuta a una mutazione in SLC27A4, che codifica la proteina trasportatrice degli acidi grassi 4 (FATP4), implicata nel metabolismo lipidico epidermico e nella formazione della barriera cutanea. I cuccioli affetti nascono con pelle ispessita, rugosa e squamosa (da cui il nome tedesco "Faltendoggen" = alani rugosi), con prevalenza perioculare e peribuccale, talvolta con edema palpebrale che impedisce l'apertura degli occhi. È un'ittiosi lamellare congenita, autosomica recessiva, e costituisce il modello canino della sindrome di ittiosi prematurità umana da SLC27A4.

Razza affetta: Alano. Tutti i 15 casi pubblicati erano di mantello nero o arlecchino. Non sono state pubblicate grandi serie con frequenza dei portatori; considerare "dati limitati". La variante non è stata trovata in altre razze né nei lupi.

- Pelle ispessita e molto rugosa fin dalla nascita, con prevalenza perioculare e peribuccale\n- Squame bianco-giallastre generalizzate e placche lamellari\n- Edema palpebrale marcato che può impedire l'apertura oculare\n- Pelle glabra (ascelle, inguini) secca e di consistenza coriacea\n- Maggior rischio di sovrainfezioni cutanee secondarie\n- Tutti i casi pubblicati erano di mantello nero o arlecchino\n- Istologicamente: ipercheratosi ortocheratosica epidermica e follicolare, granuli di cheratoialina ingranditi, cheratinociti vacuolizzati, materiale lipidico eosinofilo e alcianofilo nei follicoli e nei sebociti

La malattia è stata riconosciuta clinicamente nell'Alano da anni per il fenotipo caratteristico di pelle rugosa e squamosa a esordio neonatale. Nel 2015, Metzger e collaboratori hanno eseguito un GWAS in 9 affetti e 13 controlli della razza, hanno mappato il locus sul cromosoma 9, regione del gene SLC27A4, e, mediante risequenziamento, hanno identificato la variante causale: una sostituzione missenso c.1250G>A nell'esone 8 (p.Arg417Gln). La variante non solo cambia l'aminoacido ma, soprattutto, crea un nuovo sito accettore di splicing all'interno dell'esone 8 che dà origine a un trascritto aberrante con perdita in frame di 54 paia di basi e a una marcata riduzione o assenza della proteina SLC27A4 funzionale nella pelle dei cani affetti. La variante segregava perfettamente in 15 cani affetti e non è stata trovata in 413 cani di 35 razze diverse né in 7 lupi.

- Testare i riproduttori Alano con il test SLC27A4 c.1250G>A prima dell'accoppiamento, specialmente nelle linee di mantello nero e arlecchino\n- Non accoppiare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti in ogni cucciolata\n- Un portatore può essere accoppiato con un libero; la discendenza destinata alla riproduzione deve essere testata e preferibilmente selezionata quella libera\n- Escludere dalla riproduzione gli animali omozigoti affetti\n- Davanti a un cucciolo di Alano con pelle rugosa e squamosa alla nascita, soprattutto se di mantello nero/arlecchino, sospettare il "Faltendoggen" e confermare con il test genetico prima di qualsiasi accoppiamento dei genitori\n- Ricordare la prognosi infausta della forma (la maggior parte dei casi pubblicati è stata sottoposta a eutanasia) e comunicarla chiaramente all'acquirente

Diagnosi differenziale con altre ittiosi congenite canine (PNPLA1 del Golden retriever, NIPAL4 del Bulldog americano, KRT10 del Norfolk terrier, TGM1 del Jack Russell terrier) e con dermatopatie neonatali aspecifiche, demodicosi congenita e, nei cuccioli con pelle tesa e rugosa, con dermatopatia restrittiva. La microscopia elettronica mostra alterazioni nei corpi lamellari e nella barriera lipidica. La prognosi è riservata: per il rischio di sovrainfezioni e la gravità estetica/funzionale, molti cuccioli vengono sottoposti a eutanasia. La gestione è palliativa (emollienti, controllo delle sovrainfezioni, cura oculare se c'è edema palpebrale). Il test genetico prima della riproduzione è lo strumento preventivo essenziale.

1. Metzger J, Wöhlke A, Mischke R, Hoffmann A, Hewicker-Trautwein M, Küch EM, Naim HY, Distl O. 2015. A novel SLC27A4 splice acceptor site mutation in Great Danes with ichthyosis. PLoS One 10:e0141514. PMID: 26506231
2. OMIA:001973-9615. Ichthyosis, SLC27A4-related, perro.