Malattia metabolica ereditaria del Coton de Tulear dovuta a una mutazione del gene AGXT, che codifica l'alanina-glioxilato aminotransferasi epatica. Il difetto enzimatico impedisce la conversione del glioxilato in glicina, per cui il glioxilato viene trasformato in ossalato, che precipita come cristalli di ossalato di calcio nel parenchima renale. Produce necrosi tubulare acuta con insufficienza renale letale in cuccioli di poche settimane. È l'equivalente canino dell'iperossaluria primaria di tipo I umana.

Razza affetta: Coton de Tulear. La frequenza di portatori nello studio finlandese originale (su 118 cani analizzati) è stata dell'8,5 %. Non sono state pubblicate serie ampie in altre popolazioni della razza; considerare che la frequenza può variare geograficamente.

- Ritardo di crescita improvviso a 3-4 settimane di vita\n- Anoressia, depressione, disidratazione e vomito\n- Oliguria o anuria da necrosi tubulare acuta\n- Insufficienza renale acuta con urea e creatinina elevate\n- Cristalluria e deposito massiccio di cristalli di ossalato di calcio nel rene\n- Morte in giorni o poche settimane dall'esordio

L'iperossaluria primaria è una delle malattie congenite più classiche della genetica umana. Nel cane, Vidgren e collaboratori descrissero nel 2012 sette cuccioli Coton de Tulear finlandesi appartenenti a quattro cucciolate presumibilmente non imparentate, tutti con quadro di malattia improvvisa a 3-4 settimane di vita e necroscopia con abbondante deposito di cristalli di ossalato nei tubuli renali. L'analisi di segregazione con microsatelliti fiancheggianti AGXT e GRHPR ha indicato AGXT come gene candidato; il sequenziamento dei suoi esoni ha rivelato un singolo cambio di base, c.996G>A, che sostituisce una glicina conservata con serina (p.Gly102Ser). Lo studio di 118 Coton de Tulear finlandesi ha rilevato 10 portatori (8,5 %), il che conferma la variante come responsabile e supporta lo screening genetico prima dell'allevamento.

- Testare i riproduttori Coton de Tulear con il test AGXT prima del primo accoppiamento\n- Non incrociare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti letali in ogni cucciolata\n- Un portatore può essere incrociato con un soggetto indenne; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata e va preferibilmente selezionato l'indenne\n- In presenza di una cucciolata con più cuccioli morti a 3-4 settimane con insufficienza renale, sospettare l'iperossaluria, confermare con necroscopia in luce polarizzata e test genetico, e non ripetere l'accoppiamento parentale\n- Escludere dall'allevamento gli animali omozigoti affetti (di solito non sopravvivono, ma se sopravvivono non devono riprodursi)\n- Comunicare lo stato all'acquirente e registrare il risultato nel pedigree

Diagnosi differenziale con altre cause di insufficienza renale acuta nei cuccioli (displasia renale, rene policistico, leptospirosi, tossici nefrotossici, urolitiasi ostruttiva) e con l'urolitiasi da ossalato di calcio del cane adulto, spesso multifattoriale. L'elemento decisivo: cristalli di ossalato di calcio abbondanti nel parenchima renale di un cucciolo giovane, in luce polarizzata alla necroscopia. Non confondere con l'iperossaluria del Tibetan spaniel (caso istologico descritto, base molecolare non chiarita). Il trattamento sintomatico (dialisi, fluidoterapia) è di solito insufficiente; la prognosi è infausta. Il test genetico prima dell'allevamento è lo strumento preventivo essenziale.

1. Vidgren G, Vainio-Siukola K, Honkasalo S, et al. Primary hyperoxaluria in Coton de Tulear. Anim Genet 2012;43(3):356-61. PMID: 22486513
2. OMIA:001672-9615 (AGXT). https://omia.org/OMIA001672/9615/