Difetto congenito del tubo neurale del Weimaraner, descritto in letteratura come "disrafismo spinale" (spinal dysraphism) ed equivalente canino dei disrafismi spinali e della spina bifida umana. È causato da una chiusura difettosa del tubo neurale durante lo sviluppo embrionale e colpisce principalmente il canale vertebrale e il midollo spinale. I cuccioli nascono già con l'alterazione e presentano un deficit neurologico degli arti posteriori che non progredisce con l'età. Si eredita in modo autosomico recessivo ed è associato a una mutazione del gene homeobox NKX2-8.

Razza affetta: Weimaraner. Sono state descritte forme sporadiche, probabilmente non ereditarie, in altre razze. Non è stata pubblicata una frequenza di portatori affidabile per NKX2-8; la cifra del ~1,4 % che circola non è supportata dalla fonte originale (Safra et al., 2013) né da OMIA.

- Andatura a "salto del coniglio" (bunny hopping) degli arti posteriori\n- Debolezza e mancanza di coordinazione del posteriore, con anteriore normale\n- Difficoltà a iniziare la deambulazione nei cuccioli\n- Canale vertebrale difettoso dalla nascita\n- Decorso non progressivo e non doloroso\n- Raramente, salto del coniglio dell'anteriore

Il disrafismo spinale del Weimaraner fu descritto e mantenuto in colonie sperimentali molto prima che se ne conoscesse la base molecolare; gli incroci di prova ne confermarono il carattere ereditario recessivo. Nel 2013, Safra e collaboratori realizzarono uno studio di associazione sull'intero genoma con soli quattro cani affetti e 96 controlli, e mapparono la malattia su una regione di 1,5 Mb del cromosoma 8 che comprende 18 geni. Sequenziando il candidato più plausibile, il gene homeobox NKX2-8, identificarono una mutazione di slittamento del modulo di lettura (G→AA) nell'esone 2 che predice una proteina tronca. Lo stesso lavoro trovò varianti rare di NKX2-8 sovrarappresentate in pazienti umani con spina bifida, il che conferma il Weimaraner come modello naturale dei difetti del tubo neurale.

- Testa i riproduttori con il test NKX2-8 prima dell'accoppiamento\n- Non incrociare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti\n- Un portatore può essere incrociato con un esente; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata\n- I portatori (N/SD) sono totalmente asintomatici e possono essere incrociati con esenti per mantenere la diversità genetica\n- Escludi dall'allevamento gli animali omozigoti affetti

Diagnosi differenziale con altre cause di atassia/paraparesi non progressiva del cucciolo (malformazione di Chiari, siringomielia, mielodisplasia) e con l'embolia fibrocartilaginea. Il fenotipo "salto del coniglio" è molto suggestivo ma non patognomonico. La risonanza magnetica e il test genetico confermano. Essendo non progressivo e non doloroso, la prognosi funzionale è ragionevole, ma gli animali non devono riprodursi.

1. Safra N et al. (2013). Genome-wide association mapping in dogs enables identification of the homeobox gene, NKX2-8, as a genetic component of neural tube defects in humans. PLoS Genet 9(7):e1003646. PMID: 23874236
2. OMIA:000938-9615. Spinal dysraphism in Canis lupus familiaris (dog).