Encefalopatia neonatale con crisi, autosomica recessiva, del Barbone gigante (Standard poodle). I cuccioli affetti sono piccoli e deboli alla nascita, si nutrono male e, se sopravvivono alla prima settimana, sviluppano atassia, tremore generalizzato e gravi crisi tonico-cloniche tra la 4ª e la 6ª settimana, refrattarie al trattamento, con morte o eutanasia prima delle 7 settimane. È associata a una mutazione missense di ATF2.

Razza affetta: Barbone gigante (Standard poodle). La variante è diffusa nella razza secondo gli studi di caratterizzazione iniziali; gli screening di popolazione successivi forniscono cifre di portatori che devono essere consultate nella fonte specifica. Anche le razze sviluppate su base genetica di Standard poodle sono a rischio.

- Cuccioli piccoli e deboli alla nascita\n- Fallimento della suzione e dello sviluppo nella prima settimana\n- Da ~3 settimane: atassia, tremore generalizzato, postura a base larga con ipertonia estensoria e debolezza assiale\n- Crisi tonico-cloniche generalizzate refrattarie tra la 4ª e la 6ª settimana\n- Stato mentale depresso, senza interazione con la madre o la cucciolata\n- Morte o eutanasia prima delle 7 settimane

La NEWS è stata riconosciuta nel 1997 in una cucciolata di Standard poodle e caratterizzata come malattia autosomica recessiva a partire da 18 cuccioli affetti negli Stati Uniti. Nel 2008, Chen e collaboratori hanno mappato il locus in un intervallo di 2,87 Mb sul CFA36 contenente l'ortologo canino di ATF2 e, sequenziando gli esoni codificanti, hanno identificato una transversione c.152T>G che predice la sostituzione p.Met51Arg, situata nel sito di ancoraggio idrofobico per le chinasi MAP che attivano ATF-2. La variante co-segregava perfettamente con il fenotipo in 20 affetti e 58 familiari. Studi successivi in RM e neuropatologia hanno ampliato il fenotipo con displasia cerebellare e anomalie della migrazione neuronale.

- Testare i riproduttori con il test ATF2 prima dell'accoppiamento (test altamente raccomandato per l'elevata frequenza di portatori)\n- Non incrociare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti letali\n- Un portatore può essere incrociato con un esente; la progenie destinata all'allevamento deve essere testata\n- Sostituire progressivamente i portatori con discendenti esenti senza restringere il pool genico\n- Avvisare gli allevatori di razze derivate dallo Standard poodle del rischio di portare l'allele

Diagnosi differenziale con altre encefalopatie neonatali (ipoglicemia neonatale, sepsi, toxoplasmosi, altre malattie da accumulo) e con l'ipoplasia cerebellare idiopatica. La RM mostra cervello ridotto, ventricolomegalia, anomalie della sostanza bianca e morfologia cerebellare anomala; la neuropatologia descrive displasia cerebellare con foci displasici di cellule granuli e di Purkinje mescolate, e alterazioni della migrazione neuronale nella zona subventricolare. Non esiste un trattamento efficace.

1. Chen X et al. (2008) A neonatal encephalopathy with seizures in Standard Poodle dogs with a missense mutation in the canine ortholog of ATF2. Neurogenetics 9:41-49. PMID: 18074159