Encefalopatia neurodegenerativa giovanile del Bullmastiff prodotta da una mutazione del gene MFF, che codifica il fattore di fissione mitocondriale. La perdita di funzione dà luogo a mitocondri iperfusi, con disfunzione energetica e lesioni bilaterali simmetriche nei nuclei cerebellari e della base. Si manifesta intorno ai 6 mesi di età come atassia progressiva e alterazioni del comportamento, con evoluzione fatale.

Razza colpita: Bullmastiff. Nella coorte di controlli non imparentati la frequenza di portatori era del 18 % (12/65 cani), il che indica che l'allele è relativamente diffuso nella razza e giustifica lo screening sistematico dei riproduttori.

- Atassia progressiva con esordio intorno ai 6 mesi
- Alterazioni del comportamento e deficit neurologici multifocali
- Vista colpita e segni vestibolocerebellari
- Decorso progressivo verso la morte o l'eutanasia
- Lesioni bilaterali simmetriche nei nuclei cerebellari e della base alla RM

Un'atassia cerebellare familiare con idrocefalo è stata descritta nel Bullmastiff quasi 40 anni fa come carattere autosomico recessivo. Nel 2022, Christen e collaboratori hanno ripreso lo studio con due giovani casi, sequenziato il genoma di un colpito rispetto a 782 controlli e trovato una variante frameshift omozigote in MFF, XM_038574000.1:c.471_475delinsCGCTCT (p.Glu158Alafs*14), che tronca il 55 % della proteina. La variante è co-segregata perfettamente con il fenotipo in quattro casi e 70 controlli, con una frequenza di portatori del 18 %. Per analogia con il fenotipo umano, hanno proposto di rinominare la malattia encefalopatia da fissione mitocondriale (MFE).

- Testare i riproduttori con il test MFF prima dell'accoppiamento
- Non incrociare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti
- Un portatore può essere incrociato con un libero; la discendenza destinata alla riproduzione deve essere testata
- Escludere dalla riproduzione gli animali affetti e i loro genitori portatori noti
- Data la frequenza di portatori, privilegiare la sostituzione progressiva con discendenti liberi senza restringere il pool genico

Diagnosi differenziale con altre encefalopatie mitocondriali e neurodegenerative giovanili del cane (AHE da SLC19A3, SNE dello Yorkshire, LSD del Lagotto). La RM mostra lesioni bilaterali simmetriche nei nuclei cerebellari e, nei casi recenti, nei nuclei olivari. L'istologia con mitocondri allungati orienta verso un difetto della dinamica mitocondriale. Per analogia con l'uomo, è classificata come encefalopatia da difetto della fissione mitocondriale e perossisomale 2.

1. Christen M et al. Mitochondrial fission factor (MFF) frameshift variant in Bullmastiffs with mitochondrial fission encephalopathy. Anim Genet 53(6):814-820, 2022. PMID: 36085405
2. OMIA:002551-9615. Mitochondrial fission encephalopathy in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA002551/9615/