Nanismo ipofisario ereditario del Pastore tedesco e delle razze correlate, causato da deficit combinato di ormoni ipofisari (GH, TSH, ormoni gonadici) per mutazioni in LHX3. I cuccioli nascono normali ma riducono il ritmo di crescita; presentano taglia ridotta, mantello da cucciolo persistente con alopecia simmetrica di tronco e collo, iperpigmentazione e, in alcuni casi, segni neurologici da malformazione atlantoassiale.

Nanismo ipofisario da LHX3 documentato in Pastore tedesco, Saarloos, Cane lupo cecoslovacco, Tibetan Terrier e Pastore bianco svizzero. Il Lappone finlandese è ESCLUSO: il suo nanismo ipofisario è dovuto a una variante di POU1F1 (OMIA002315-9615).

- Crescita normale nelle prime settimane, con successivo marcato rallentamento
- Taglia ridotta proporzionata (nanismo)
- Ritenzione del mantello da cucciolo e assenza di pelo di guardia
- Alopecia simmetrica bilaterale su tronco, collo e arti prossimali
- Iperpigmentazione, seborrea e pioderma secondari
- Deficit di GH, TSH e ormoni riproduttivi; letargia
- Segni neurologici da malformazione/instabilità atlantoassiale in alcuni casi

Il nanismo ipofisario del Pastore tedesco era noto dagli anni '80 come deficit combinato di ormoni ipofisari a eredità autosomica recessiva. Voorbij et al. (2011) hanno mappato il difetto sul cromosoma canino 9 e dimostrato che una contrazione di una ripetizione di 7 pb nell'introne 5 di LHX3 provoca uno splicing aberrante (salto dell'esone 5 o ritenzione dell'introne 5). Nello stesso lavoro hanno descritto, in un nano eterozigote composto, una seconda variante (duplicazione di ACA nell'esone 5). Voorbij et al. (2014) hanno confermato la delezione nel Saarloos e nel Cane lupo cecoslovacco, e Thaiwong et al. (2021) nel Tibetan Terrier.

- Testare i riproduttori delle razze interessate (Pastore tedesco, Saarloos, cecoslovacco, Tibetan Terrier, Pastore bianco svizzero) prima della riproduzione
- Non accoppiare due portatori: 25% di discendenza omozigote affetta
- I portatori possono essere accoppiati con animali liberi; testare la discendenza destinata all'allevamento
- Privilegiare la genotipizzazione della delezione dell'introne 5 (variante principale)
- Registrare i risultati presso il club di razza per ridurre la frequenza dell'allele

Il nanismo ipofisario deve essere differenziato da altre cause di taglia ridotta (deficit isolato di GH da GH1, nanismo sproporzionato da PCYT1A nei Vizsla, ipotiroidismo, malnutrizione). La diagnosi si basa sulla clinica, sul profilo ormonale (GH/IGF-1, TSH, ormoni sessuali) e, in modo definitivo, sul test del DNA di LHX3. La variante dell'introne 5 è la causa comune nel Pastore tedesco e nelle razze imparentate; la duplicazione c.545_547dup è stata descritta solo in eterozigosi composta.

1. Voorbij AM et al. 2011. A contracted DNA repeat in LHX3 intron 5 is associated with aberrant splicing and pituitary dwarfism in German shepherd dogs. PLoS One. PMID: 22132174
2. Voorbij AM et al. 2014. Pituitary dwarfism in Saarloos and Czechoslovakian wolfdogs is associated with a mutation in LHX3. J Vet Intern Med. PMID: 25273400
3. Thaiwong T et al. 2021. Dwarfism in Tibetan Terrier dogs with an LHX3 mutation. J Vet Diagn Invest. PMID: 33890524
4. Kyöstilä K et al. 2021. Intronic variant in POU1F1 associated with canine pituitary dwarfism. Hum Genet. PMID: 33550451
5. Schils G et al. 2025. Pituitary Dwarfism and Adrenocorticotropic Hormone Deficiency in a White Swiss Shepherd Dog With LHX3 Mutation. J Vet Intern Med. PMID: 40833232
OMIA002314-9615.