Disturbo del movimento parossistico del Pastore di Shetland (Sheltie) scatenato dall'esercizio e dallo stress. Gli episodi combinano atassia generalizzata con ipermetria, ipertonia muscolare delle quattro zampe, distonia e tremore lieve, con stato mentale normale o lievemente alterato, e durano da minuti a diverse ore. È stato associato a una variante eterozigote in PCK2, che codifica la fosfoenolpiruvato carbossichinasi mitocondriale.

Razza affetta: Pastore di Shetland. I casi pubblicati sono poco frequenti e concentrati in femmine imparentate; la frequenza reale nella popolazione non è nota in modo affidabile.

- Atassia generalizzata con ipermetria\n- Ipertonia muscolare delle quattro zampe e distonia\n- Tremore lieve e, negli episodi severi, incapacità di camminare\n- Stato mentale normale o lievemente ridotto\n- Scatenamento da esercizio, eccitazione, stress e, in alcuni casi, calore\n- Durata da minuti a ore\n- Lattacidemia e lattaturia lievi con ipoglicemia e aumento intermittente della CK

La PED dello Sheltie è stata descritta come una nuova forma di discinesia parossistica indotta dall'esercizio in quattro femmine imparentate. Nessler e collaboratori (2020) hanno eseguito il sequenziamento completo del genoma di due casi rispetto a 654 controlli e hanno trovato una variante missense esclusiva, PCK2:c.1658G>A (p.Arg553Gln), in stato eterozigote nei quattro casi e assente in più di mille controlli. L'arginina interessata è molto conservata e si trova vicino al sito di legame al GTP dell'enzima. Gli autori propongono un'ereditarietà autosomica dominante con aploinsufficienza durante la richiesta energetica.

- Identificare i portatori della variante PCK2:c.1658G>A prima dell'allevamento\n- Evitare di accoppiare animali portatori tra loro a causa della sospetta ereditarietà dominante\n- Considerare la gestione ambientale (controllo dello stress, evitare esercizio intenso e calore) negli animali affetti\n- Valutare una dieta senza glutine ricca di triptofano o frutti di mare e un trattamento con acetazolamide o zonisamide, che sono stati associati a riduzione parziale degli episodi\n- Non sostituire la prevenzione genetica con la gestione clinica

Diagnosi differenziale con altre discinesie parossistiche canine (episodic falling del CKCS da BCAN, PxD del SCWT da PIGN) e con l'epilessia motoria. Il video dell'episodio e l'associazione esercizio-stress sono indicativi. La variante PCK2 è considerata candidata e non diagnosi definitiva: va interpretata insieme al quadro clinico. La risposta alla dieta senza glutine in alcuni casi suggerisce meccanismi aggiuntivi da indagare.

1. Nessler J et al. 2020. Mitochondrial PCK2 missense variant in Shetland Sheepdogs with paroxysmal exercise-induced dyskinesia (PED). Genes (Basel) 11:774. PMID: 32660061
2. OMIA:002868-9615 - Dyskinesia, paroxysmal, PCK2-related. https://omia.org/OMIA002868/9615/