Errore innato del metabolismo dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) da deficit di succinico semialdeide deidrogenasi (ALDH5A1/SSADH). Produce accumulo di succinico semialdeide e di GHB (acido gamma-idrossibutirrico) con neurotossicità. I cani affetti presentano segni neurologici progressivi a esordio precoce. Si eredita in modo recessivo.

Propria del Saluki. È una malattia molto rara; non vengono pubblicate frequenze affidabili di portatori nella popolazione generale.

- Atassia progressiva a esordio precoce\n- Crisi convulsive\n- Letargia e sonnolenza\n- Alterazioni comportamentali\n- Deficit neurologici progressivi\n- Accumulo di succinico semialdeide e GHB nei fluidi biologici

Il deficit di SSADH è stato descritto nel Saluki come analogo canino del deficit umano di ALDH5A1. La base molecolare è stata associata a una variante del gene ALDH5A1 che riduce o abolisce l'attività enzimatica, con biochimica caratteristica degli acidi organici. La caratterizzazione si è basata sul parallelismo clinico e biochimico con la malattia umana, il che ha consentito un test genetico di portatore.

- Testare i riproduttori prima dell'accoppiamento\n- Non incrociare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti\n- Un portatore può essere incrociato con un soggetto indenne; testare la discendenza destinata alla riproduzione\n- Evitare di diffondere l'allele a linee in cui non esiste\n- Nelle linee con precedenti neurologici precoci, dare priorità al test

Diagnosi differenziale con altre encefalopatie metaboliche ereditarie e con cause acquisite di atassia e crisi convulsive. La biochimica degli acidi organici e il profilo di neurotrasmissione (elevazione del GHB) orientano la diagnosi; il test genetico conferma lo stato di portatore. Non esiste un trattamento curativo; la gestione è di supporto.

1. Vernau KM, Struys E, Letko A, et al. A missense variant in ALDH5A1 associated with canine succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency (SSADHD) in the Saluki dog. Genes (Basel) 2020;11(9):1033. PMID: 32887425
2. Cocostîrc V, Paștiu AI, Pusta DL. An overview of canine inherited neurological disorders with known causal variants. Animals (Basel) 2023;13:3568. PMID: 38003185
3. OMIA:002250-9615 (ALDH5A1). https://omia.org/OMIA002250/9615/