Test combinato che valuta due varianti genetiche di rischio di DCM nel Dobermann: DCM1 (gene PDK4) e DCM2 (gene TTN, titina). Entrambe aumentano la predisposizione a una malattia caratterizzata da dilatazione del ventricolo sinistro, disfunzione sistolica e, soprattutto, aritmie ventricolari che possono precedere il cedimento meccanico. La DCM è una delle principali cause di morte nella razza e il rischio cumulato di entrambe le varianti condiziona l'età di presentazione e la gravità. Test complementare, non sostitutivo, dell'esame clinico.

La DCM è molto prevalente nel Dobermann europeo, con cifre che in alcune serie superano il 40-50% della popolazione nell'arco della vita. Le frequenze alleliche delle varianti DCM1 e DCM2 sono rilevanti in linee europee e americane, sebbene varino tra popolazioni. Dati limitati per cifre esatte per paese e per linea.

- Riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro\n- Dilatazione ventricolare sinistra\n- Aritmie ventricolari complesse e prematurità ventricolare\n- Sincope e rischio di morte improvvisa\n- Intolleranza all'esercizio\n- Insufficienza cardiaca congestizia con edema polmonare, dispnea e tosse

La prima variante di DCM del Dobermann (DCM1) è stata associata al gene PDK4 mediante un lavoro del gruppo di K. Meurs pubblicato nel 2012: una delezione di 16 pb nel sito donatore di splicing dell'introne 10, con trasmissione dominante ed effetto significativo ma incompleto sul rischio. Nel 2019, lo stesso gruppo ha identificato la seconda variante (DCM2) nel gene della titina (TTN), anch'essa con effetto dominante. La combinazione di entrambi i test migliora la stima del rischio individuale. La DCM del Dobermann è una delle meglio studiate geneticamente nella specie.

- Testare ogni riproduttore prima dell'accoppiamento\n- Evitare l'accoppiamento di due animali portatori delle stesse varianti, e in particolare di doppi omozigoti\n- Privilegiare nella selezione riproduttori indenni da entrambe le varianti\n- Il test genetico non sostituisce lo screening cardiologico: ecocardiografia e Holter annuali a partire dall'età adulta\n- Comunicare lo stato agli acquirenti e mantenere un follow-up cardiologico a vita

Diagnosi differenziale con la DCM nutrizionale (carenza di taurina, più rilevante in alcune diete) e con la cardiomiopatia aritmogena. L'Holter delle 24 h è lo strumento più sensibile per rilevare la fase aritmica preclinica. L'interpretazione del risultato genetico deve essere probabilistica: la presenza di varianti indica rischio aumentato, non malattia certa; l'assenza non garantisce un cuore sano.

1. Meurs KM et al. 2012, A splice site mutation in a gene encoding for PDK4, a mitochondrial protein, is associated with the development of dilated cardiomyopathy in the Doberman pinscher. Hum Genet 131(8):1319-25. PMID: 22447147. 2. Meurs KM et al. 2019, A missense variant in the titin gene in Doberman pinscher dogs with familial dilated cardiomyopathy and sudden cardiac death. Hum Genet 138(5):515-524. PMID: 30715562. 3. Meurs KM et al. 2020, Assessment of PDK4 and TTN gene variants in 48 Doberman Pinschers with dilated cardiomyopathy. J Am Vet Med Assoc 257(10):1041-1044. PMID: 33135971. OMIA:000162-9615.