Malattia retinica recessiva del Bracco tedesco a pelo corto che produce perdita selettiva e progressiva dei fotorecettori coni, responsabili della visione diurna e dell'acuità visiva. I cani affetti sviluppano cecità diurna (emeralopia) e fotofobia dalle 8-12 settimane, mantenendo la visione in condizioni di luce tenue. Il fondo oculare rimane normale per anni, per cui l'elettroretinogramma è fondamentale per la diagnosi clinica. Non provoca dolore oculare.

Propria del Bracco tedesco a pelo corto (variante cd^GSPT, D262N). La delezione cd^AMAL è identica per discendenza nell'Alaskan malamute e nel Miniature Australian Shepherd, ed è stata rilevata in eterozigosi nello Siberian husky e nei cani da slitta dell'Alaska (Yeh 2013). Non esistono frequenze affidabili pubblicate per il Bracco tedesco europeo: dati limitati.

- Cecità diurna (emeralopia) con esordio tra 8-12 settimane
- Fotofobia e disorientamento in luce intensa
- Nistagmo pendolare
- Acuità visiva ridotta e assenza di discriminazione dei colori
- Visione normale in luce tenue per anni
- Fondo oculare normale negli stadi iniziali

La degenerazione dei coni (cd) è stata descritta originariamente nell'Alaskan malamute e successivamente nel Bracco tedesco a pelo corto come una malattia ortologa dell'acromatopsia umana (ACHM3). Sidjanin e collaboratori (2002) hanno mappato il locus cd sul cromosoma canino 29, regione sintenica con 8q21-22 umano, dove si localizza CNGB3. Nel Bracco tedesco hanno identificato una mutazione missense nell'esone 6 (p.Asp262Asn, c.784G>A) all'interno di un motivo Tri-Asp conservato della subunità beta del canale nucleotidico ciclico. Nell'Alaskan malamute la causa è una delezione che elimina tutti gli esoni del gene. Studi funzionali successivi hanno confermato che la D262N altera la biogenesi e l'assemblaggio del canale eteromerico dei coni, il che giustifica la perdita funzionale.

- Testare i riproduttori prima dell'accoppiamento, specialmente nelle linee da lavoro con esposizione a luce intensa
- Non accoppiare due portatori: 25 % di rischio di omozigoti affetti
- Un portatore può essere accoppiato con un soggetto indenne; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata
- Ricordare la possibilità di eterozigosi composta di alleli nulli (cd^AMAL) e missense (cd^GSPT) in cani con ascendenza mista con malamute o siberiano
- Sostituire progressivamente i portatori con discendenti indenni senza restringere il pool genico

La diagnosi differenziale include altre cause di cecità diurna e di cecità congenita o giovanile. L'esame oftalmologico può essere normale all'inizio, per cui l'elettroretinogramma (ERG) è essenziale: nella CD i coni non rispondono fin dall'inizio, mentre i bastoncelli si conservano per anni. Il test genetico consente di individuare i portatori prima dell'età riproduttiva. Un risultato CD 'indenne' non esclude altre forme di PRA né altre acromatopsie.

1. Sidjanin DJ et al. (2002) Canine CNGB3 mutations establish cone degeneration as orthologous to the human achromatopsia locus ACHM3. Hum Mol Genet 11(16):1823-1833. PMID: 12140185
2. Yeh CY et al. (2013) Genomic deletion of CNGB3 is identical by descent in multiple canine breeds and causes achromatopsia. BMC Genet 14:27. PMID: 23601474
3. Tanaka N et al. (2014) A cyclic nucleotide-gated channel mutation associated with canine daylight blindness provides insight into a role for the S2 segment tri-Asp motif in channel biogenesis. PLoS One 9(2):e88768. PMID: 24586388
4. OMIA:001365-9615. Achromatopsia-3, CNGB3-related in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001365/9615/