Neuropatia periferica ereditaria demielinizzante dello Schnauzer nano, equivalente canino della Charcot-Marie-Tooth umana tipo 4B2. Si presenta con demielinizzazione motoria e sensitiva, mielina anormalmente ripiegata e segni caratteristici di disfunzione dei nervi cranici bassi (rigurgito da megaesofago e abbaiare afono), con o senza debolezza neuromuscolare apparente. È un modello spontaneo della CMT4B2 umana.

Razza in cui è stata descritta: Schnauzer nano. In uno screening di 802 genomi di 162 razze/meticci/lupi sono stati trovati 2 Schnauzer nano eterozigoti e 1 omozigote mutante; gli altri liberi. Non esistono cifre di frequenza affidabili nella popolazione riproduttiva generale (dati limitati).

- Rigurgito da megaesofago (11/12 casi)
- Abbaiare afono (11/12 casi)
- Debolezza e atrofia muscolare distale (può essere poco evidente nonostante segni elettrodiagnostici)
- Neuropatia demielinizzante con mielina focalmente ripiegata alla biopsia del nervo
- Esordio tra i 3 e i 18 mesi; presentazione tra i 4 e i 96 mesi
- Decorso spesso stabile a lungo termine; rischio di polmonite da aspirazione

Nel 2008 è stata descritta in una famiglia di Schnauzer nano una neuropatia demielinizzante con mielina focalmente ripiegata, compatibile con la CMT umana e con trasmissione autosomica recessiva sospettata mediante analisi del pedigree. Nel 2019, uno studio di associazione genome-wide e il sequenziamento hanno identificato in SBF2 (MTMR13) una variante del sito donatore di splicing (c.2363+1G>T) che induce un sito criptico e produce un troncamento proteico; la cosegregazione con la malattia è stata dimostrata. Studi successivi hanno confermato il valore diagnostico del test e descritto il decorso clinico a lungo termine.

- In caso di caso confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale (entrambi i genitori sono portatori obbligati)
- Genotipizzare i riproduttori con il test molecolare specifico per SBF2 prima della riproduzione
- Non accoppiare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti
- Un portatore può essere accoppiato con un soggetto libero; la prole destinata alla riproduzione deve essere testata
- Ritirare dalla riproduzione gli animali affetti
- Informare l'acquirente dello stato genetico e sorvegliare la polmonite da aspirazione nei soggetti affetti

Diagnosi differenziale con altre polineuropatie (neuropatia diabetica, neuropatia senile), miopatie e radicolopatie. L'elettromiografia e la velocità di conduzione nervosa orientano; la biopsia del nervo conferma la demielinizzazione con mielina ripiegata. La chiave clinica in questa razza è la combinazione di rigurgito con megaesofago e abbaiare afono. La base molecolare è ben caratterizzata ed esiste un test genetico diretto.

1. Granger N, Luján Feliu-Pascual A, Spicer C, et al. Charcot-Marie-Tooth type 4B2 demyelinating neuropathy in miniature Schnauzer dogs caused by a novel splicing SBF2 (MTMR13) genetic variant: a new spontaneous clinical model. PeerJ. 2019;7:e7983. PMID: 31772832
2. Farré Mariné A, Granger N, Bertolani C, et al. Long-term outcome of Miniature Schnauzers with genetically confirmed demyelinating polyneuropathy: 12 cases. J Vet Intern Med. 2020;34(5):2005-2011. PMID: 32738000
3. Vanhaesebrouck AE, et al. Demyelinating polyneuropathy with focally folded myelin sheaths in a family of Miniature Schnauzer dogs. J Neurol Sci. 2008;275(1-2):100-105. PMID: 18809183