Ipotiroidismo congenito con gozzo da disormonogenesi e difetto di organificazione dello iodio, causato da una mutazione nonsenso del gene TPO. I cuccioli affetti nascono con gozzo, inattività, mantello anomalo e ritardo dello sviluppo; è letale senza diagnosi e trattamento precoci. Si trasmette con modalità autosomica recessiva e la stessa variante è presente nel Rat Terrier e nel Toy Fox Terrier. Test complementare, non sostitutivo, dell'esame clinico.

Documentata nel Rat Terrier e nel Toy Fox Terrier (e nel Tenterfield Terrier con un'altra variante). I programmi di selezione basati sul test dei portatori ne riducono l'incidenza; nessuna frequenza attuale pubblicata.

- Gozzo bilaterale palpabile dalle prime settimane di vita
- Inattività, mancata suzione e ritardo della crescita
- Mantello anomalo, condotti uditivi stenotici e apertura oculare ritardata
- T4 totale e libero bassi e TSH molto elevata
- Ipomielinizzazione del sistema nervoso centrale nel Rat Terrier
- Recupero della crescita con terapia ormonale sostitutiva precoce

Nel 2003, Fyfe e collaboratori descrissero nel Toy Fox Terrier un ipotiroidismo congenito con gozzo che segregava come carattere autosomico recessivo semplice, con un difetto di organificazione dello iodio e una mutazione nonsenso del gene TPO; fu sviluppato un test per i portatori. Nel 2007, Pettigrew e collaboratori descrissero lo stesso quadro in 3 dei 5 cuccioli Rat Terrier, con ipomielinizzazione del sistema nervoso centrale e la stessa mutazione di TPO, che sarebbe passata al Rat Terrier dal Toy Fox Terrier attraverso incroci destinati a ridurre la taglia.

- Testare i riproduttori con il test TPO c.331C>T prima dell'accoppiamento
- Non incrociare due portatori: 25 % di omozigoti affetti
- Un portatore può essere incrociato con un soggetto indenne; testare la discendenza destinata alla riproduzione
- Escludere dalla riproduzione gli affetti e i portatori noti
- Garantire un trattamento ormonale precoce in ogni cucciolo affetto (il quadro è letale senza di esso)

La diagnosi differenziale include altre cause di ipotiroidismo congenito (disormonogenesi da altri geni, disgenesia tiroidea, cause acquisite). Nel Rat Terrier può accompagnarsi a ipomielinizzazione del sistema nervoso centrale. Il trattamento con levotiroxina ripristina quasi completamente lo sviluppo. Non usare il test di altre razze per questa variante.

1. Fyfe JC et al. 2003, Congenital hypothyroidism with goiter in toy fox terriers. J Vet Intern Med 17(1):50-7. PMID: 12564727. 2. Pettigrew R et al. 2007, CNS hypomyelination in Rat Terrier dogs with congenital goiter and a mutation in the thyroid peroxidase gene. Vet Pathol 44(1):50-6. PMID: 17197623. 3. Fyfe JC et al. 2013, A thyroid peroxidase (TPO) mutation in dogs reveals a canid-specific gene structure. Mamm Genome 24(3-4):127-33. PMID: 23223904. OMIA:000536-9615.