Ipotiroidismo congenito con gozzo da disormonogenesi nel Bulldog francese, causato da una mutazione di splicing del gene TPO che annulla l'attività della tiroide perossidasi. Si presenta con cretinismo, ritardo della crescita, tratti dismorfici e gozzo. È un caso descritto in un solo cane e la sua frequenza nella popolazione è sconosciuta. Test complementare, non sostitutivo, dell'esame clinico.

Caso isolato documentato nel Bulldog francese. Frequenza di portatori sconosciuta. Non vi è evidenza che sia un test di screening di uso routinario nella razza; dati limitati.

- Ritardo della crescita e taglia piccola per l'età
- Gozzo bilaterale (masse cervicali ventrolaterali)
- Letargia, mancanza di risposta e scarsa suzione nei cuccioli
- Ritardo nell'apertura degli occhi e dei condotti uditivi e nell'eruzione dentaria
- Pelo e sottocute anomali; macroglossia
- T4 libero e totale bassi e TSH elevato
- Displasia epifisaria e anomalie vertebrali

Nel 2015 è stato descritto un caso di ipotiroidismo congenito con gozzo in una femmina di Bulldog francese di 9 mesi, con cretinismo, gozzo bilaterale e attività e proteina TPO non rilevabili. Il sequenziamento ha identificato una transizione T>C nella posizione +2 del donatore di splicing dell'introne 12 di TPO (c.2242+2T>C), che produce un mRNA con perdita totale o parziale dell'esone 12. L'allele mutante non è stato trovato in 125 Bulldog francesi clinicamente sani, il che supporta l'ipotesi che sia una variante rara.

- Non esiste ancora un test commerciale validato specifico per c.2242+2T>C; il test TPO del Rat Terrier/Toy Fox Terrier (c.331C>T) non la rileva
- Di fronte a un cucciolo con gozzo e TSH elevato, confermare il quadro con il veterinario e valutare il sequenziamento di TPO
- Se si conferma un portatore, non incrociare due portatori (25 % di affetti)
- Non presentare il CHG da TPO come frequente nella razza: i dati pubblicati riguardano un unico caso

L'ipotiroidismo congenito canino da TPO è descritto in diverse razze con varianti differenti (Bulldog francese, Cane d'acqua spagnolo, Rat Terrier, Toy Fox Terrier, Tenterfield Terrier). Il caso del Bulldog francese presentava tratti atipici (sopravvivenza senza trattamento fino a diversi mesi, fibrosi tiroidea, maturazione epifisaria quasi normale). Diagnosi differenziale con altre cause di ipotiroidismo congenito (disormonogenesi da altri geni, disgenesia, cause acquisite).

1. Major S, Pettigrew RW, Fyfe JC. 2015, Molecular genetic characterization of thyroid dyshormonogenesis in a French Bulldog. J Vet Intern Med 29(6):1534-40. PMID: 26478542. 2. Fyfe JC et al. 2013, A thyroid peroxidase (TPO) mutation in dogs reveals a canid-specific gene structure. Mamm Genome 24(3-4):127-33. PMID: 23223904. OMIA:000536-9615.