Malattia neurodegenerativa ereditaria del Nova Scotia duck tolling retriever che combina degenerazione cerebellare e miosite infiammatoria. Compare tra le 10 settimane e i 6 mesi come atassia progressiva con ipermetria e, in molti casi, debolezza muscolare ed episodi di collasso. La creatinchinasi (CK) sierica è marcatamente elevata (3-25 volte il limite superiore) e la RM mostra lesioni bilaterali nel cervelletto e nei muscoli masticatori. La prognosi è infausta e i cani affetti vengono di solito soppressi.

Propria del Nova Scotia duck tolling retriever. Frequenza allelica stimata del 3,6 % nella popolazione europea e dell'1,3 % in quella nordamericana, con frequenze di portatori del 7,1 % e 2,7 %, rispettivamente. Non sono stati descritti casi al di fuori della razza.

- Atassia generalizzata e ipermetria con esordio tra le 10 settimane e i 6 mesi\n- Debolezza muscolare e intolleranza all'esercizio\n- Episodi di collasso e andatura rigida o 'a salti'\n- Marcata elevazione della creatinchinasi sierica (3-25 × LSN)\n- Lieve attività spontanea all'EMG dei muscoli distali\n- Lesioni bilaterali nei nuclei cerebellari e masticatori alla RM\n- Miosite linfocitaria-istiocitaria alla biopsia muscolare

Il complesso di degenerazione cerebellare e miosite (CDMC) è stato caratterizzato in due cucciolate imparentate di Nova Scotia duck tolling retriever con quattro cuccioli affetti. Il sequenziamento dell'intero genoma di un cane affetto rispetto a 565 controlli ha rivelato una variante missense privata in SLC25A12 (c.1337C>T; p.Pro446Leu), gene che codifica il trasportatore mitocondriale aspartato/glutammato. La variante ha co-segregato con il fenotipo in entrambe le cucciolate con un pattern monogenico recessivo. Le frequenze alleliche stimate erano del 3,6 % nella coorte europea e dell'1,3 % in quella nordamericana. La variante p.L349P dello stesso gene descritta da Shelton et al. (2019) corrisponde a una miopatia infiammatoria del Pastore olandese, non alla CDMC del NSDTR.

- Testa i riproduttori prima dell'accoppiamento; dai priorità nelle linee con precedenti neurologici o muscolari\n- Non incrociare due portatori: 25 % di rischio di omozigoti affetti\n- Un portatore può essere accoppiato con un esente; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata\n- Sostituisci progressivamente i portatori con discendenti esenti senza restringere il pool genico\n- Di fronte a un cucciolo con atassia e CK elevata, conferma il genotipo prima di pianificare accoppiamenti dei genitori

La diagnosi differenziale deve includere miopatie infiammatorie immunomediate, distrofie muscolari e altre atassie cerebellari del NSDTR. L'elevazione della CK e la RM con lesioni bilaterali nel cervelletto e nei muscoli masticatori orientano verso la CDMC. La biopsia muscolare mostra miosite linfocitaria-istiocitaria invasiva delle fibre senza evidenza di agente infettivo. Non confondere con la variante p.L349P (Pastore olandese).

1. Christen M et al. 2022, SLC25A12 missense variant in Nova Scotia Duck Tolling Retrievers affected by cerebellar degeneration-myositis complex (CDMC). Genes (Basel) 13(7):1223. PMID: 35886006. 2. Shelton GD et al. 2019, A mutation in the mitochondrial aspartate/glutamate carrier leads to a more oxidizing intramitochondrial environment and an inflammatory myopathy in Dutch Shepherd dogs. J Neuromuscul Dis 6(4):485-501. PMID: 31594244 (variante p.L349P, Pastor holandés). OMIA:002294-9615.