Variante del gene della miostatina (MSTN, detto anche GDF8), regolatore negativo della massa muscolare. I cani omozigoti presentano un fenotipo «Bully Whippet» con ipertrofia muscolare estrema e conformazione non idonea allo standard di razza; gli eterozigoti mostrano maggiore massa muscolare e prestazioni atletiche superiori nelle corse. È un esempio paradigmatico di variante con effetto dose e di selezione artificiale in una linea da corsa.

Whippet. La variante è stata selezionata nelle linee da corsa per il suo vantaggio atletico; non vengono pubblicate frequenze affidabili in serie numerose (dati limitati).

- Omozigoti: ipertrofia muscolare generalizzata, testa larga, arti corti, conformazione non standard\n- Eterozigoti: muscolatura aumentata e migliori prestazioni nelle corse, senza grave compromissione funzionale\n- Possibile maggior rischio di lesioni muscoloscheletriche negli omozigoti

La mutazione è stata caratterizzata a livello molecolare nel Whippet e associata al fenotipo «Bully» in omozigosi e a migliori prestazioni nelle corse in eterozigosi, in studi di associazione genome-wide pubblicati negli anni 2000 (Mosher e collaboratori, PLoS Genetics). La scoperta è stata considerata il primo esempio nel cane di una variante di origine naturale in MSTN con effetto fenotipico netto, analogo a quello osservato nei bovini «double-muscled». La variante causale è una delezione di due paia di basi nell'esone 3 (c.939_940delTG), che genera un arresto prematuro al codone 313.

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento\n- Non incrociare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti «Bully» non idonei allo standard\n- Un portatore può essere accoppiato con un indenne\n- Nelle linee da corsa, valutare le prestazioni ma informare SEMPRE l'acquirente dello stato genetico\n- Evitare di incrociare due «Bully» omozigoti\n- Documentare lo stato nel pedigree

Il fenotipo «Bully» deve essere distinto da altre cause di ipertrofia muscolare (allenamento intenso, altri geni). Il test molecolare specifico per la variante MSTN del Whippet conferma lo stato. La selezione di eterozigoti nelle linee da corsa pone un dilemma etico: migliora le prestazioni ma perpetua l'allele che in omozigosi produce un fenotipo indesiderato.

1. Mosher DS et al. A mutation in the myostatin gene increases muscle mass and enhances racing performance in heterozygote dogs. PLoS Genet 3(5):e79, 2007. PMID: 17530926
2. OMIA:000683-9615. Muscular hypertrophy (double muscling) in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA000683/9615/