L'alfa-mannosidosi è una malattia da accumulo lisosomiale ereditaria del gatto Persiano, causata dal deficit dell'enzima alfa-mannosidasi acida (gene MAN2B1). Il difetto impedisce la degradazione degli oligosaccaridi, che si accumulano nei neuroni e in altre cellule, producendo una neurodegenerazione progressiva. I gattini affetti sviluppano atassia, tremori e deterioramento generale nei primi mesi di vita, con evoluzione verso la morte o l'eutanasia. Non esiste un trattamento e il controllo si basa sull'evitare gli accoppiamenti tra portatori.

Malattia molto rara. Descritta classicamente nel gatto Persiano e in domestici a pelo corto di determinate popolazioni. Non esistono cifre attuali di frequenza dei portatori (dati limitati); i casi attuali sono sporadici.

- Segni dalle prime settimane o mesi di vita\n- Atassia progressiva con ipermetria e base di appoggio ampia\n- Tremori intenzionali, soprattutto di testa e collo\n- Opacità corneale in alcuni casi\n- Crescita ritardata e deterioramento generale\n- Cambiamenti comportamentali e apatia\n- Opistotono e convulsioni nelle fasi avanzate\n- Morte o eutanasia di solito nel primo o secondo anno di vita

L'alfa-mannosidosi felina è stata descritta alla fine degli anni '70 e all'inizio degli anni '80 in gatti della Nuova Zelanda e in altre serie (Burditt et al., 1980; Abraham et al., 1983), sia nei Persiani sia nei domestici, ed è diventata un classico modello animale naturale dell'alfa-mannosidosi umana. Gli studi biochimici hanno dimostrato il deficit di alfa-mannosidasi acida con escrezione urinaria di oligosaccaridi e vacuoli di accumulo in molteplici tessuti. Berg et al. (1997) hanno purificato l'enzima felino, ne hanno determinato il cDNA e identificato una delezione di 4 pb in MAN2B1 come causa della forma del gatto Persiano.

- Testare i riproduttori Persiani di linee con precedenti di gattini atassici precoci\n- Non accoppiare mai portatore con portatore: rischio del 25% di gattini affetti\n- Un portatore può essere accoppiato con un soggetto indenne, conservando per l'allevamento solo la prole indenne se si vuole eliminare l'allele\n- In presenza di gattini con atassia progressiva e tremori, escludere prima cause infettive e metaboliche e richiedere uno studio delle malattie da accumulo\n- Registrare i risultati insieme al pedigree presso il club di razza

La diagnosi differenziale comprende altre malattie da accumulo feline (glicogenosi di tipo IV, mucopolisaccaridosi, lipofuscinosi), abiotrofie cerebellari ed encefalopatie infettive o tossiche. L'orientamento di laboratorio si basa sull'escrezione urinaria di oligosaccaridi, sui vacuoli nei linfociti dello striscio di sangue e sul deficit di attività dell'alfa-mannosidasi nei leucociti; il test del DNA conferma lo stato. Non esiste un trattamento efficace (il trapianto di midollo osseo è stato sperimentale); la gestione è palliativa e la consulenza genetica obbligatoria dopo un caso.

1. Burditt LJ et al. 1980. Biochemical studies on a case of feline mannosidosis. Biochem J. PMID: 7213340
2. Abraham D et al. 1983. The catabolism of mammalian glycoproteins. Comparison of the storage products in bovine, feline and human mannosidosis. Biochem J. PMID: 6661184
3. Raghavan S et al. 1988. Characterization of alpha-mannosidase in feline mannosidosis. J Inherit Metab Dis. PMID: 3128686
4. Berg T et al. 1997. Purification of feline lysosomal alpha-mannosidase, determination of its cDNA sequence and identification of a mutation causing alpha-mannosidosis in Persian cats. Biochem J. PMID: 9396732
5. Vite CH et al. 2001. Histopathology, electrodiagnostic testing, and magnetic resonance imaging show significant peripheral and central nervous system myelin abnormalities in the cat model of alpha-mannosidosis. J Neuropathol Exp Neurol. PMID: 11487056
6. Sun H et al. 1999. Retrovirus vector-mediated correction and cross-correction of lysosomal alpha-mannosidase deficiency in human and feline fibroblasts. Hum Gene Ther. PMID: 10365662
OMIA000625-9685.