Dettaglio del Test

Genodermatosi recessiva del retriever della baia di Chesapeake (CBR) da assenza di plakofillina-1 (PKP1) nei desmosomi dell'epitelio squamoso superficiale. Produce fragilità cutanea grave dalla nascita con desquamazione ed erosioni nelle zone di frizione e mucocutanee, insieme a ipotricosi parziale e unghie deformi. L'evoluzione è sfavorevole e la maggior parte dei cuccioli viene soppressa nei primi mesi per il dolore e l'assenza di trattamento curativo. È l'unico modello animale descritto della sindrome umana di displasia ectodermica con fragilità cutanea.

Propria del retriever della baia di Chesapeake. La variante è stata rilevata anche nel Golden retriever durante screening genetico di routine, secondo OMIA:001864 (comunicazione personale, senza pubblicazione peer-reviewed). Non ci sono dati di frequenza di popolazione nel CBR; la mutazione sembra concentrarsi in linee imparentate.

- Fragilità cutanea alla nascita con desquamazione dell'epitelio superficiale sotto pressione\n- Erosioni e bolle ricorrenti nelle zone di frizione e mucocutanee\n- Pelo fine e chiazze di alopecia parziale\n- Unghie piccole e deformi\n- Ispessimento dei cuscinetti plantari\n- Deterioramento della crescita ed emaciazione progressiva\n- Eutanasia nella maggior parte dei casi nei primi mesi

Olivry e collaboratori (2012) hanno descritto la malattia in nove cuccioli CBR di quattro cucciolate nati da otto riproduttori imparentati clinicamente sani. L'istologia ha mostrato acantolisi soprabasale grave alla nascita che diminuiva con l'età, e la microscopia elettronica ha mostrato desmosomi scarsi e malformati con filamenti di cheratina aggregati. L'immunocolorazione ha rivelato l'assenza completa di plakofillina-1 e anomalie nella distribuzione di desmoplachina e cheratine 10 e 14. Il sequenziamento ha identificato una mutazione omozigote G>C nel sito donatore di splicing del primo introne di PKP1 (c.202+1G>C), che produce un codone di stop prematuro e una proteina troncata di 75 amminoacidi invece di 749. La mutazione ha co-segregato con il fenotipo nella famiglia indice.

- Testare i riproduttori prima dell'accoppiamento con il test PKP1, specialmente nelle linee CBR con precedenti di pelle fragile o cuccioli soppressi per lesioni cutanee\n- Non incrociare due portatori: 25 % di rischio di omozigoti affetti\n- Un portatore può essere accoppiato con un soggetto indenne; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata\n- Davanti a un cucciolo CBR con desquamazione alla nascita, sospettare ED/SFS e confermare geneticamente\n- Sostituire progressivamente i portatori con discendenti indenni senza restringere il pool genico

La diagnosi differenziale include l'epidermolisi bollosa ereditaria, il pemfigo giovanile, la dermatofitosi e le reazioni cutanee da farmaci. L'istologia con acantolisi soprabasale e la microscopia elettronica con desmosomi malformati orientano verso l'ED/SFS. L'immunocolorazione per PKP1 (assente negli affetti) conferma il pattern. Esiste una sovrapposizione clinica con la sindrome umana di displasia ectodermica con fragilità cutanea da mutazioni di PKP1. I trattamenti descritti sono sintomatici (cure cutanee, antibiotici topici) e non modificano il decorso.

1. Olivry T et al. 2012. Deficient plakophilin-1 expression due to a mutation in PKP1 causes ectodermal dysplasia-skin fragility syndrome in Chesapeake Bay retriever dogs. PLoS One 7:e32072. PMID: 22384142
2. OMIA:001864-9615 - Ectodermal dysplasia/skin fragility syndrome, PKP1-related. https://omia.org/OMIA001864/9615/