Dettaglio del Test

Seconda forma di ittiosi non epidermolitica del Golden retriever, descritta nel 2022 e dovuta a una delezione di 14 paia di basi nell'esone 7 del gene ABHD5 (α/β-hydrolase domain-containing 5, precedentemente CGI-58). ABHD5 è un'aciltransferasi necessaria per il metabolismo lipidico dell'epidermide e per la biosintesi degli acilceramidi ω-O che formano la barriera cutanea. Clinicamente assomiglia all'ittiosi di tipo 1 (PNPLA1), sebbene gli allevatori descrivano squame più gravi e aderenti. È autosomica recessiva e, fino ad oggi, sembra limitata a linee nordamericane della razza.

Razza colpita: Golden retriever, in particolare linee nordamericane. La variante non è stata riscontrata in 396 Golden retriever di origine europea testati (Kiener et al. 2022, PMID 34791225). Fino ad oggi i casi pubblicati sono scarsi e la frequenza sembra bassa al di fuori del Nord America; considerare "dati limitati" per frequenze alleliche affidabili.

- Squame generalizzate biancastre o nerastre dalle prime settimane di vita\n- Squame più grandi, lamellari e aderenti rispetto all'ICH1, secondo gli allevatori\n- Mantello dall'aspetto arruffato\n- Ipercheratosi ortocheratosica lamellare/compatta con ipergranulosi e acantosi lieve all'istologia\n- Nessun eritema infiammatorio marcato\n- Cani eterozigoti clinicamente normali

Dopo l'identificazione nel 2012 di PNPLA1 come gene dell'ittiosi di tipo 1 del Golden retriever, si è osservato che alcuni Golden retriever con ittiosi clinica e istologica tipica non erano omozigoti per la variante PNPLA1. Kiener e collaboratori hanno studiato nel 2022 una famiglia di 14 casi e 72 controlli con fenotipo di ittiosi non spiegato da PNPLA1. Il resequenziamento completo del genoma di un cane colpito, confrontato con 795 genomi di controllo, ha identificato un'unica variante codificante omozigote nella regione critica mappata: una delezione di 14 pb in ABHD5 (c.1006_1019del, p.Asp336Serfs*6) che altera gli ultimi 14 codoni del dominio α/β-idrolasi, compresa parte dei codoni essenziali per la funzione catalitica della proteina. La variante ha segregato perfettamente nei 14 casi. Il parallelismo fenotipico con l'ittiosi umana da ABHD5 e i dati funzionali disponibili supportano la causalità. Gli autori hanno proposto di denominare questa forma Golden retriever ichthyosis type 2 (ICH2).

- Testare i riproduttori Golden retriever con il test ABHD5 c.1006_1019del prima dell'accoppiamento, specialmente nelle linee di ascendenza nordamericana\n- Idealmente, combinare con il test PNPLA1 in un pannello ICH1+ICH2 per non trascurare alcun portatore\n- Non accoppiare due portatori di ABHD5: rischio del 25 % di omozigoti colpiti in ogni nidiata\n- Un portatore può essere accoppiato con un soggetto indenne; la discendenza destinata alla riproduzione deve essere testata e preferibilmente selezionare i soggetti indenni\n- Escludere dalla riproduzione gli animali omozigoti colpiti\n- In Golden retriever con squame generalizzate senza la variante PNPLA1, sospettare l'ICH2 e confermare con il test ABHD5 prima di qualsiasi accoppiamento dei genitori\n- Comunicare lo stato all'acquirente e registrare il risultato nel pedigree

Diagnosi differenziale con l'ittiosi di tipo 1 da PNPLA1 (clinicamente indistinguibile; solo il test molecolare le separa) e con le altre ittiosi canine (SLC27A4 del Alano, NIPAL4 del Bulldog americano, KRT10 del Norfolk terrier, TGM1 del Jack Russell terrier), dermatite atopica e seborrea primaria. La biopsia non permette di distinguere l'ICH1 dall'ICH2; il test molecolare è decisivo. La gestione è palliativa: emollienti, bagni cheratolitici (acido salicilico, urea), controllo delle sovrainfezioni. Poiché i portatori di ICH1 possono essere anche portatori di ICH2 (o viceversa), il pannello combinato è l'opzione più sicura nelle linee nordamericane.

1. Kiener S, Wiener DJ, Hopke K, Diesel AB, Jagannathan V, Mauldin EA, Casal ML, Leeb T. (2022) ABHD5 frameshift deletion in Golden Retrievers with ichthyosis. G3 (Bethesda) 12:jkab397. PMID: 34791225
2. Grall A, Guaguère E, Planchais S, et al. (2012) PNPLA1 mutations cause autosomal recessive congenital ichthyosis in golden retriever dogs and humans. Nat Genet 44:140-147. PMID: 22246504
3. De Iorio MG, et al. (2026) Prevalence and genotypic distribution of non-epidermolytic ichthyosis in Italian Golden Retrievers. PLoS One 21:e0345595. PMID: 41875098