Dettaglio del Test

Le gangliosidosi GM1 e GM2 sono malattie lisosomiali ereditarie del gatto in cui i gangliosidi si accumulano nel sistema nervoso per deficit di enzimi di degradazione. La GM1 è dovuta a deficit di beta-galattosidasi e la GM2 ad alterazioni del sistema dell'esosaminidasi (inclusa la sua proteina attivatrice). L'accumulo progressivo nei neuroni provoca un deterioramento neurologico grave e irreversibile: tremore della testa, atassia e perdita di autonomia che porta alla morte nei primi anni di vita. Non esiste un trattamento curativo, per cui il controllo si basa sull'evitare accoppiamenti tra portatori.

Descritta e validata nel Siamese, nel Korat e nel gatto domestico giapponese. Il test è offerto anche in razze derivate dal Siamese (Balinese, Giavanese, Oriental shorthair, Peterbald, Seychellois, Thai, Tonkinese), sebbene non siano riportate in OMIA per queste varianti: dati limitati. Le frequenze dei portatori variano tra popolazioni e pochi paesi pubblicano dati sistematici.

- Tremore della testa e degli arti che compare in gatti giovani
- Atassia progressiva (goffaggine, cadute, andatura irregolare)
- Deficit neurologico crescente: apatia, perdita di reattività, difficoltà a mangiare
- Opacità corneale in alcuni casi
- Episodi convulsivi nelle fasi avanzate
- Morte per deterioramento neurologico, generalmente prima dei 2-3 anni

Le gangliosidosi feline sono state descritte clinicopatologicamente negli anni '70 e '80, con casi in gatti Siamesi e in altre popolazioni, e sono state caratterizzate come difetti enzimatici lisosomiali mediante biochimica dei gangliosidi. Gli studi sui gatti hanno inoltre acquisito rilevanza scientifica perché sono serviti come modello animale delle gangliosidosi umane per testare terapie. L'identificazione delle mutazioni specifiche (GLB1 per la GM1 e geni del sistema esosaminidasi per la GM2) ha permesso di sviluppare test del DNA applicati al controllo della riproduzione. Il test combinato GM1/GM2 è stato inserito nei pannelli felini per coprire in una sola volta le due forme nelle razze del gruppo siamese e nel Korat.

- Testare i riproduttori prima del primo accoppiamento: distingue liberi, portatori e affetti.
- Non accoppiare mai due portatori: il 25% della cucciolata sarebbe affetta.
- Un portatore di valore può essere accoppiato con un soggetto libero; testare la prole destinata alla riproduzione.
- Registrare i risultati nel pedigree per contenere la diffusione silenziosa dell'allele nelle razze derivate dal Siamese.

Diagnosi differenziale con altre malattie da accumulo (mucopolisaccaridosi, leucodistrofie), intossicazioni e malattie infettive del SNC in gatti giovani. Lo studio enzimatico nei leucociti o in coltura di fibroblasti e la determinazione dei gangliosidi possono supportare la diagnosi quando la clinica non concorda con il test. In caso di caso confermato, informare dello stato dei genitori e dei fratelli per tutta la cucciolata.

1. Martin DR et al. 2008. Molecular consequences of the pathogenic mutation in feline GM1 gangliosidosis. Mol Genet Metab. PMID: 18353697
2. Ueno H et al. 2016. GM1 gangliosidosis in a Japanese domestic cat: a new variant identified in Hokkaido, Japan. J Vet Med Sci. PMID: 26234889
3. Uddin MM et al. 2013. Identification of Bangladeshi domestic cats with GM1 gangliosidosis caused by the c.1448G>C mutation of the feline GLB1 gene. J Vet Med Sci. PMID: 23123943
4. Bradbury AM et al. 2009. Neurodegenerative lysosomal storage disease in European Burmese cats with hexosaminidase beta-subunit deficiency. Mol Genet Metab. PMID: 19231264
5. Martin DR et al. 2004. An inversion of 25 base pairs causes feline GM2 gangliosidosis variant. Exp Neurol. PMID: 15081585
6. Kanae Y et al. 2007. Nonsense mutation of feline beta-hexosaminidase beta-subunit (HEXB) gene causing Sandhoff disease. Res Vet Sci. PMID: 16872651
7. Beecy SJ et al. 2025. Clinical and biochemical abnormalities in a feline model of GM2 activator deficiency. Mol Genet Metab. PMID: 39644670
8. OMIA:000402-9685 / OMIA:001462-9685.