Dettaglio del Test

Genodermatosi cheratinocitaria del Norfolk terrier dovuta a una mutazione nel gene KRT10, che codifica la cheratina 10 dello strato spinoso soprabasale. I cani omozigoti presentano ipercheratosi generalizzata pigmentata con fragilità epidermica (epidermolisi), che si manifesta con squame aderenti ed erosioni dopo traumi lievi. È la prima mutazione cheratinocitaria confermata in una specie non umana e la prima forma recessiva descritta di ipercheratosi epidermolitica, mentre nella specie umana il pattern abituale è dominante.

Razza affetta: Norfolk terrier. È stata descritta in una famiglia estesa; non sono state pubblicate cifre affidabili di frequenza dei portatori nella razza, per cui va considerata "dati limitati". Una variante missenso eterozigote di KRT10 è stata descritta in un Chihuahua con ittiosi epidermolitica grave (Kiener et al. 2023): forma distinta e dominante, non rilevante per il Norfolk terrier.

- Ipercheratosi generalizzata pigmentata (grigiastra-brunastra) dall'età adulta giovane\n- Squame spesse aderenti sul tronco e, soprattutto, nelle zone di frizione\n- Erosioni e bolle dopo traumi lievi (fragilità epidermica)\n- Coinvolgimento non palmoplantare predominante (a differenza di altre cheratodermie)\n- Istologicamente: epidermolisi con ipercheratosi ortocheratosica; in ME, aggregazione anomala dei filamenti nello strato spinoso\n- Cani eterozigoti clinicamente normali

L'ipercheratosi epidermolitica umana è nota da decenni per mutazioni dominanti in KRT1 e KRT10. Il gruppo di Credille, Barnhart e Dunstan ha descritto nel 2005 una forma recessiva in una famiglia estesa di Norfolk terrier: cani adulti con ipercheratosi generalizzata pigmentata e fragilità epidermica. La microscopia ottica ha mostrato epidermolisi con ipercheratosi e, alla microscopia elettronica, diminuzione dei tonofilamenti e aggregazione anomala dei filamenti nei cheratinociti spinosi soprabasali. L'analisi molecolare ha identificato una sostituzione di una singola base nel sito donatore di splicing dell'introne 5 di KRT10 (GT→TT, c.1125+1G>T) che attiva siti di splicing criptici e porta a trascritti con codoni di stop prematuri e perdita dell'espressione della proteina K10. È il primo difetto cheratinocitario confermato al di fuori della specie umana.

- Testare i riproduttori Norfolk terrier con il test KRT10 c.1125+1G>T prima dell'accoppiamento, specialmente nelle linee con anamnesi di ipercheratosi o della famiglia descritta\n- Non accoppiare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti\n- Un portatore può essere accoppiato con un libero; la discendenza destinata alla riproduzione deve essere testata e, idealmente, sostituire progressivamente il portatore con discendenti liberi senza restringere il pool genico\n- Escludere dalla riproduzione gli animali omozigoti affetti\n- Davanti a un Norfolk terrier adulto con ipercheratosi generalizzata ed erosioni, sospettare l'EHK e confermare con biopsia e test genetico prima di qualsiasi decisione riproduttiva\n- Ricordare il carattere recessivo: a differenza della forma umana dominante, gli eterozigoti sono sani e possono essere mantenuti in riproduzione se gestiti correttamente

Diagnosi differenziale con altre ittiosi canine (PNPLA1 del Golden retriever, NIPAL4 del Bulldog americano, SLC27A4 dell'Alano, TGM1 del Jack Russell terrier) e con demodicosi, leishmaniosi, endocrinopatie (ipotiroidismo) e ittiosi acquisite. La microscopia elettronica, se disponibile, è molto indicativa (aggregazione anomala dei filamenti nello strato spinoso soprabasale). La gestione è palliativa: emollienti, cheratolitici topici, controllo delle sovrainfezioni e protezione della pelle dai traumi. Non esiste un trattamento curativo; la prevenzione si basa sul test genetico prima della riproduzione.

1. Credille KM, Barnhart KF, Minor JS, Dunstan RW. Mild recessive epidermolytic hyperkeratosis associated with a novel keratin 10 donor splice-site mutation in a family of Norfolk terrier dogs. Br J Dermatol 153:51-58, 2005.. PMID: 16029326
2. Kiener S et al. 2023, variante missense heterocigota de KRT10 en un Chihuahua con ictiosis epidermolítica grave (PMID 37332248)