Dettaglio del Test

Difetto ereditario del complemento da deficit della frazione C3, terzo componente della cascata del complemento. C3 è la proteina centrale delle vie classica, alternativa e delle lectine, per cui la sua assenza compromette l'opsonizzazione e la difesa contro i batteri piogeni. I cani affetti presentano infezioni ricorrenti e, a lungo termine, rischio di malattia da immunocomplessi. Si eredita in forma recessiva.

Propria dello Spaniel bretone. Non vengono pubblicate cifre affidabili di portatori nella popolazione generale; la mutazione si concentra in linee imparentate e i dati europei sono limitati.

- Infezioni batteriche ricorrenti (pelle, vie respiratorie, otite)
- Ritardo di crescita e scadute condizioni generali nei cuccioli
- Maggiore suscettibilità alla sepsi
- Rischio di glomerulonefrite da immunocomplessi con l'età
- C3 sierico non rilevabile o molto basso

Il deficit di C3 è stato identificato in una colonia di Spaniel bretoni, essendo uno dei primi difetti genetici del complemento descritti nella specie canina; sono state dimostrate l'eredità autosomica recessiva e l'assenza di C3 sierico (Winkelstein et al., 1981; PMID 7233211). L'analisi genetica ha stabilito che il difetto è dovuto a un gene nullo allelico al gene strutturale di C3 (Johnson et al., 1986; PMID 3789016). Infine, il clonaggio e il sequenziamento del gene canino hanno identificato la mutazione causale: una delezione di una citosina in posizione 2136 (codone 712) che provoca uno slittamento del modulo di lettura e un codone di stop 11 amminoacidi a valle (Ameratunga et al., 1998; PMID 9510185).

- Testare i riproduttori prima dell'accoppiamento
- Non incrociare due portatori: rischio del 25% di omozigoti affetti
- Un portatore può essere incrociato con un esente; testare la discendenza destinata all'allevamento
- Sostituire progressivamente i portatori con discendenti esenti senza restringere il pool genico
- Non diffondere l'allele a linee dove non esiste

Diagnosi differenziale con altre immunodeficienze primitive e con cause secondarie di C3 basso (consumo per malattia immunitaria o sepsi). La determinazione del C3 sierico orienta, ma il test genetico conferma lo stato di portatore. Sorvegliare la funzione renale a lungo termine per il rischio di glomerulopatia da immunocomplessi.

1. Winkelstein JA, et al. Genetically determined deficiency of the third component of complement in the dog. Science 1981;212(4499):1169-70. PMID: 7233211
2. Johnson JP, et al. Genetic analysis of an inherited deficiency of the third component of complement in Brittany spaniel dogs. Am J Med Genet 1986;25(3):557-62. PMID: 3789016
3. Ameratunga R, et al. Molecular analysis of the third component of canine complement (C3) and identification of the mutation responsible for hereditary canine C3 deficiency. J Immunol 1998;160(6):2824-30. PMID: 9510185
4. OMIA:000155-9615 (C3). https://omia.org/OMIA000155/9615/