Dettaglio del Test

Pannello multi-malattia per il pastore bianco svizzero che raggruppa i tre test dei suoi componenti: difetto MDR-1 (ABCB1, ipersensibilità ai farmaci), nanismo ipofisario congenito (LHX3) e mielopatia degenerativa (DM, SOD1 esone 2). Ogni test riporta lo stato esente/portatore/affetto per la variante corrispondente e consente di pianificare gli accoppiamenti. Il pannello non sostituisce il follow-up clinico: la sensibilità MDR-1 richiede cautela terapeutica a vita e la DM ha penetranza incompleta.

Razza applicabile: pastore bianco svizzero. Le frequenze dei portatori non sono pubblicate in modo sistematico per le tre varianti (dati limitati). Il difetto MDR-1 è documentato in razze da pastore imparentate e nel pastore bianco svizzero. Il nanismo ipofisario da LHX3 è documentato nel pastore bianco svizzero (Schils et al., 2025), con frequenze descritte in altre razze per la stessa variante (frequenza allelica 0,094 nei pastori tedeschi dei Paesi Bassi, 31 % di portatori nel Saarloos e 21 % nel cane lupo cecoslovacco), non in questa razza. La casistica di nanismo nel pastore bianco svizzero è scarsa.

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento, inclusa la delezione dell'introne 5 di LHX3 (variante principale)\n- Per le condizioni recessive (nanismo ipofisario e DM): non accoppiare portatore x portatore (rischio del 25 % di omozigoti affetti); portatore x esente non produce affetti e dà il 50 % di portatori\n- Per MDR-1: evitare di accoppiare due omozigoti mutati (l'intera cucciolata sarebbe sensibile all'ivermectina e ad altri farmaci P-gp); gli eterozigoti possono essere accoppiati con esenti; comunicare la sensibilità farmacologica all'acquirente\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e registrare lo stato presso il club di razza

La sensibilità MDR-1 impone di rivedere la lista dei farmaci problematici (ivermectina a dosi antiparassitarie elevate, loperamide, vari chemioterapici, alcuni anestetici) prima di qualsiasi trattamento. Il nanismo ipofisario si differenzia da altre cause di taglia ridotta (deficit isolato di GH, nanismo sproporzionato, ipotiroidismo, malnutrizione) e si conferma con profilo ormonale (GH/IGF-1, TSH, ormoni sessuali) e test del DNA di LHX3. La DM è diagnosi di esclusione: escludere compressione midollare, ernia del disco e neoplasia prima di attribuire il quadro a SOD1.

Componente MDR-1 (samk):
1. Mealey KL et al. 2001. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. PMID: 11692082
2. Mealey KL. 2004. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. PMID: 15500562

Componente enanismo hipofisario (kwdz):
3. Voorbij AM et al. 2011. A contracted DNA repeat in LHX3 intron 5 is associated with aberrant splicing and pituitary dwarfism in German shepherd dogs. PLoS One. PMID: 22132174
4. Voorbij AM et al. 2014. Pituitary dwarfism in Saarloos and Czechoslovakian wolfdogs is associated with a mutation in LHX3. J Vet Intern Med. PMID: 25273400
5. Thaiwong T et al. 2021. Dwarfism in Tibetan Terrier dogs with an LHX3 mutation. J Vet Diagn Invest. PMID: 33890524
6. Kyöstilä K et al. 2021. Intronic variant in POU1F1 associated with canine pituitary dwarfism. Hum Genet. PMID: 33550451
7. Schils G et al. 2025. Pituitary dwarfism and adrenocorticotropic hormone deficiency in a White Swiss Shepherd dog with LHX3 mutation. J Vet Intern Med. PMID: 40833232
8. OMIA:002314-9615. Pituitary hormone deficiency, LHX3-related.

Componente DM (dnvf):
9. Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595
10. Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599
11. OMIA:000263-9615. Degenerative myelopathy.