Dettaglio del Test

La sindrome di Imerslund-Gräsbeck (IGS) del Border Collie è un disturbo di malassorbimento selettivo della cobalamina (vitamina B12) causato da una carenza della proteina cubamolina, necessaria per l'assorbimento intestinale della vitamina B12.\n\nLa carenza di cobalamina produce anemia megaloblastica, deterioramento neurologico progressivo, perdita di peso e debolezza. Senza trattamento a vita con integrazione di vitamina B12, la malattia è letale nei primi mesi di vita.

Border Collie: circa il 6% di portatori in una serie europea (Owczarek-Lipska et al.) e frequenza allelica 0,015 in 500 Border Collie del Giappone. New Zealand Heading Dog: dati limitati (casi aneddotici, nessuna frequenza pubblicata verificata).

- Letargia progressiva\n- Perdita di peso nonostante buon appetito\n- Diarrea cronica\n- Anemia megaloblastica (cellule giganti nel sangue)\n- Debolezza muscolare\n- Deterioramento neurologico (tremori, atassia, convulsioni nei casi avanzati)\n- Pelo opaco e senza lucentezza\n- Crescita ritardata nei cuccioli

La IGS è stata descritta per la prima volta nell'uomo nel 1959 da Imerslund e Gräsbeck indipendentemente. Nel cane è stata identificata nei Border Collie in Australia nel 2006.\n\nLa mutazione responsabile è stata mappata sul cromosoma 27 nel gene AMN (amnionless), che codifica una proteina transmembrana necessaria per l'internalizzazione del complesso cubamolina-vitamina B12 nelle cellule dell'ileo.

- La sindrome è autosomica recessiva: solo gli omozigoti sono affetti; gli eterozigoti sono portatori.\n- Non incrociare due portatori tra loro (rischio del 25% di affetti).\n- Un portatore può essere incrociato con un soggetto indenne; testare la discendenza destinata alla riproduzione.\n- Un animale affetto trattato con cobalamina può sopravvivere fino all'età riproduttiva: non riprodurlo comunque (trasmette l'allele).\n- Nei cuccioli di Border Collie con anemia e proteinuria, includere la IGS nella diagnosi differenziale.

La diagnosi si sospetta per anemia megaloblastica + carenza sierica di cobalamina. Il test genetico conferma.\n\nIl trattamento è a vita: iniezioni sottocutanee o intramuscolari di vitamina B12 (cianocobalamina o idrossocobalamina) ogni 1-2 settimane, poi mensilmente. Con il trattamento, i cani affetti possono avere una vita relativamente normale.\n\nSenza trattamento, la malattia è letale nei primi 6-12 mesi di vita.\n\nLa diagnosi differenziale comprende: malattia infiammatoria intestinale, invecchiamento precoce e altre cause di anemia.

1. Fyfe JC et al. 2013, mutación con cambio de marco en el exón 53 de CUBN que abole la función de cubam y causa el síndrome de Imerslund-Gräsbeck (PMID 23746554)
2. Malabsorción intestinal selectiva de cobalamina con proteinuria (Imerslund-Gräsbeck) en perros jóvenes (PMID 24433284)
3. OMIA:001786 Síndrome de Imerslund-Gräsbeck (CUBN)