Dettaglio del Test
Glaucoma primario ad angolo aperto (POAG) nelle razze di tipo segugio
Ocular · Cane
Glaucoma ereditario ad angolo aperto che compare in diverse razze di tipo segugio, con aumento progressivo della pressione intraoculare, danno del nervo ottico e cecità . La base molecolare è eterogenea: in alcune razze è dovuto a mutazioni di ADAMTS17 e in altre di ADAMTS10, due geni della stessa famiglia implicati nella matrice extracellulare dell'angolo iridocorneale e nelle zonule. Si eredita in modo autosomico recessivo.
Incidenza
Razze colpite: Basset hound (frequenza allelica della mutazione ≈8 % nel Regno Unito, n=223), Basset Fauve de Bretagne, Beagle, Elkhound norvegese (portatori 25,3 %) e Griffon vendéen (Petit Basset Griffon Vendéen, con incidenza elevata di POAG). La variante dell'inversione di 4,96 Mb è pubblicata unicamente nel Petit Basset Griffon Vendéen; non vi è alcuna prova pubblicata che si applichi al Grand Basset Griffon Vendéen, per cui il test non deve essere estrapolato senza verifica.
Gestione dell'allevatore
- Testare i riproduttori con il test specifico della loro razza (ADAMTS17 o ADAMTS10 secondo il caso)
- Non accoppiare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti
- Un portatore può essere accoppiato con un soggetto indenne; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata
- Nell'Elkhound norvegese, data l'elevata frequenza di portatori, dare priorità allo screening sistematico prima dell'allevamento
- Escludere dall'allevamento gli animali affetti; monitorare anche la taglia, poiché è stata descritta un'associazione con altezza minore nelle razze con ADAMTS17
- Non accoppiare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti
- Un portatore può essere accoppiato con un soggetto indenne; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata
- Nell'Elkhound norvegese, data l'elevata frequenza di portatori, dare priorità allo screening sistematico prima dell'allevamento
- Escludere dall'allevamento gli animali affetti; monitorare anche la taglia, poiché è stata descritta un'associazione con altezza minore nelle razze con ADAMTS17
Note dello specialista
Diagnosi differenziale con glaucoma secondario (uveite, lussazione del cristallino, tumore intraoculare) e con glaucoma primario ad angolo chiuso. La gonioscopia orienta sull'angolo, ma la conferma è genetica. L'eterogeneità molecolare tra ADAMTS10 e ADAMTS17 obbliga a usare la variante corretta per ciascuna razza; un risultato negativo per una variante non esclude il POAG dovuto all'altra famiglia genica. Nelle razze con ADAMTS17 conviene monitorare anche la lussazione del cristallino.
Riferimenti
1. Oliver JAC, Forman OP, Pettitt L, Mellersh CS. (2015) Two independent mutations in ADAMTS17 are associated with primary open angle glaucoma in the Basset Hound and Basset Fauve de Bretagne breeds of dog. PLoS One 10:e0140436. PMID: 26474315
2. Forman OP, Pettitt L, Komáromy AM, Bedford P, Mellersh C. (2015) A novel genome-wide association study approach using genotyping by exome sequencing leads to the identification of a primary open angle glaucoma associated inversion disrupting ADAMTS17. PLoS One 10:e0143546. PMID: 26683476
3. Ahonen SJ, Kaukonen M, Nussdorfer FD, Harman CD, Komáromy AM, Lohi H. (2014) A novel missense mutation in ADAMTS10 in Norwegian Elkhound primary glaucoma. PLoS One 9:e111941. PMID: 25372548
2. Forman OP, Pettitt L, Komáromy AM, Bedford P, Mellersh C. (2015) A novel genome-wide association study approach using genotyping by exome sequencing leads to the identification of a primary open angle glaucoma associated inversion disrupting ADAMTS17. PLoS One 10:e0143546. PMID: 26683476
3. Ahonen SJ, Kaukonen M, Nussdorfer FD, Harman CD, Komáromy AM, Lohi H. (2014) A novel missense mutation in ADAMTS10 in Norwegian Elkhound primary glaucoma. PLoS One 9:e111941. PMID: 25372548