Dettaglio del Test

Il gene ABCB1 (precedentemente MDR1) codifica la glicoproteina P, una pompa di efflusso della barriera emato-encefalica che impedisce a numerosi farmaci di raggiungere il sistema nervoso centrale. Quando il gene non funziona, alcuni medicamenti (ivermectina e altri lattoni macrociclici, loperamide, alcuni chemioterapici) raggiungono concentrazioni tossiche nell'encefalo, con neurotossicità grave che può essere letale. Nel gatto le evidenze su varianti specifiche di ABCB1 sono più limitate che nel cane.

Nel cane la delezione classica raggiunge frequenze elevate nel Collie e nelle razze correlate. Nel gatto la frequenza di popolazione non è stabilita: nello studio originale la delezione era rara (1 gatto affetto omozigote e 4 gatti non fenotipizzati).

- Comunicare il risultato a tutti i veterinari coinvolti e annotarlo nel libretto sanitario.\n- Evitare o aggiustare la dose di ivermectina e lattoni macrociclici in generale, loperamide e chemioterapici substrato della glicoproteina P (per es. vincristina, doxorubicina), sempre sotto protocollo veterinario.\n- Per la sverminazione, scegliere alternative con margine di sicurezza dimostrato nel gatto e a dosi indicate in etichetta.\n- Non è di per sé motivo di esclusione riproduttiva: è un carattere farmacogenetico gestito clinicamente.

Differenziare la neurotossicità da ABCB1 da altre cause di segni neurologici acuti: intossicazione da piretroidi o permetrina (frequente nei gatti), encefalopatie metaboliche ed epilessia. La permetrina è tossica per tutti i gatti per il loro deficit di glucuronidazione, indipendentemente da ABCB1: non usare mai prodotti antiparassitari per cani nei gatti. In caso di esposizione, decontaminazione e trattamento di supporto urgenti.

1. Mealey KL, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001;11(8):727-733. PMID: 11692082
2. Mealey KL, Burke NS. Identification of a nonsense mutation in feline ABCB1. J Vet Pharmacol Ther. 2015;38(5):429-433. PMID: 25660379
3. Mealey KL. Canine ABCB1 and macrocyclic lactones: heartworm prevention and pharmacogenetics. Vet Parasitol. 2008;158(3):215-222. PMID: 18922637