Dettaglio del Test

Malattia neurodegenerativa vacuolare del Lagotto Romagnolo, causata da una mutazione missense del gene ATG4D, che codifica una cisteina proteasi coinvolta nella macroautofagia. Provoca atassia cerebellare progressiva, talvolta con nistagmo episodico e cambiamenti comportamentali, ed è caratterizzata istologicamente da vacuolizzazione citoplasmatica neuronale ed extraneuronale con autofagia basale alterata. Si eredita in modo autosomico recessivo.

Razza affetta: Lagotto Romagnolo. Nella coorte pubblicata di oltre 2.300 Lagotto, l'1 % (25/2.352) erano omozigoti mutanti e l'11 % (266/2.352) eterozigoti. La variante non è stata rilevata in 642 cani di 40 razze aggiuntive, comprese razze vicine come il barbet o i cani d'acqua spagnolo e portoghese.

- Testare i riproduttori con il test ATG4D prima dell'accoppiamento.
- Non accoppiare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti.
- Un portatore può essere accoppiato con un esente; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata.
- Escludere dall'allevamento gli omozigoti affetti e i loro genitori portatori noti.
- Data la frequenza moderata dei portatori, privilegiare la sostituzione progressiva con discendenti esenti senza restringere il pool genico della razza.

Diagnosi differenziale con altre malattie da accumulo (gangliosidosi, mucopolisaccaridosi) e con altre atassie cerebellari ereditarie. La biopsia cutanea con vacuolizzazione delle ghiandole sudoripare e di altri epiteli è un utile marcatore extraneuronale. L'istologia mostra marcata vacuolizzazione citoplasmatica neuronale e sferoidi; gli studi biochimici hanno escluso le principali malattie da accumulo lisosomiale note. La malattia è considerata più un disturbo dell'autofagia basale che una malattia da accumulo lisosomiale classica.

1. Kyöstilä K et al. 2015. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genetics. PMID: 25875846
2. Syrjä P et al. 2020. Altered Basal Autophagy Affects Extracellular Vesicle Release in Cells of Lagotto Romagnolo Dogs With a Variant ATG4D. Veterinary Pathology. PMID: 33016245