Dettaglio del Test

La mucopolisaccaridosi di tipo VI (malattia di Maroteaux-Lamy) è una malattia lisosomiale ereditaria causata dal deficit di arilsulfatasi B, che impedisce la degradazione dei glicosaminoglicani (mucopolisaccaridi). L'accumulo interessa ossa, cornea, valvole cardiache e organi interni: i gatti affetti crescono poco, con tratti facciali grossolani, opacità corneale e deformità scheletriche. La malattia è progressiva e non ha trattamento curativo nella pratica clinica; il controllo si basa sul test genetico dei riproduttori.

Descritta classicamente nel siamese e in razze correlate (balinese, giavanese, oriental shorthair, peterbald, seychellois, thai, tonkinese); vi sono anche casi nell'europeo e in gatti non siamesi. La frequenza dell'allele D520N nella popolazione siamese è stata stimata intorno all'11,4% (Crawley et al. 2003); quella dell'allele L476P è bassa. Frequenze attuali per razza: dati limitati.

- Nanismo con tronco corto e arti deformi
- Tratti facciali grossolani: testa larga, ponte nasale depresso
- Opacità corneale progressiva bilaterale
- Dita spesse e rigidità articolare
- Deformità toraciche (pectus) ed ernie in alcuni casi
- Soffio cardiaco da ispessimento valvolare nei casi avanzati

La MPS VI felina è stata caratterizzata a partire da una colonia di gatti siamesi in cui sono state descritte due mutazioni del gene ARSB con fenotipi distinti: Yogalingam et al. (1996) hanno identificato la variante grave c.1427T>C (p.L476P) e Yogalingam et al. (1998), la variante lieve c.1558G>A (p.D520N). Crawley et al. (1998) hanno dimostrato che le combinazioni di entrambi gli alleli producono tre fenotipi clinici diversi, e Crawley et al. (2003) hanno stimato la prevalenza delle mutazioni nella popolazione siamese. Il gatto è diventato un modello di riferimento per la malattia umana e per sperimentare terapie di sostituzione enzimatica e genica. Lyons et al. (2016) hanno chiarito aspetti del test genetico nella specie.

- Testare i riproduttori delle razze incluse: distingue indenni, portatori e affetti.
- Non incrociare mai due portatori; un portatore può essere incrociato con un indenne senza rischio di affetti.
- Testare la discendenza destinata all'allevamento e annotare il risultato nel pedigree.
- Gli affetti richiedono una gestione palliativa (controllo oculare, cardiaco e ortopedico) e non devono essere allevati.

Diagnosi differenziale con altre mucopolisaccaridosi (MPS VII, MPS I), nanismi scheletrici di altra causa e opacità corneali congenite. La determinazione dei glicosaminoglicani nelle urine e l'attività dell'arilsulfatasi B nei leucociti orientano; il test molecolare conferma e identifica la variante. In presenza di un affetto, studiare entrambi i genitori e valutare l'intera cucciolata, compresi gli apparentemente sani. La gravità non deve essere dedotta solo dal gene, ma dal genotipo completo.

1. Yogalingam G et al. 1996. Feline mucopolysaccharidosis type VI. Characterization of recombinant N-acetylgalactosamine 4-sulfatase and identification of a mutation causing the disease. J Biol Chem. PMID: 8910299
2. Crawley AC et al. 1998. Two mutations within a feline mucopolysaccharidosis type VI colony cause three different clinical phenotypes. J Clin Invest. PMID: 9421472
3. Yogalingam G et al. 1998. Mild feline mucopolysaccharidosis type VI. Identification of an N-acetylgalactosamine-4-sulfatase mutation causing instability and increased specific activity. J Biol Chem. PMID: 9593674
4. Crawley AC et al. 2003. Prevalence of mucopolysaccharidosis type VI mutations in Siamese cats. J Vet Intern Med. PMID: 12892300
5. Lyons LA et al. 2016. Mucopolysaccharidosis VI in cats - clarification regarding genetic testing. BMC Vet Res. PMID: 27370326
6. Lyons LA. 2015. DNA mutations of the cat: the good, the bad and the ugly. J Feline Med Surg. PMID: 25701860
7. OMIA:000666-9685. Mucopolysaccharidosis VI in Felis catus. Online Mendelian Inheritance in Animals.