Dettaglio del Test

Ittiosi congenita autosomica recessiva del Golden retriever, con due forme molecolari: ICH1, dovuta a una mutazione di PNPLA1, e ICH2, dovuta a una delezione in ABHD5 (α/β-hydrolase domain-containing 5), descritta nel 2022 in Golden Retriever nordamericani. Entrambe condividono la via di biosintesi degli acilceramidi ω-O della barriera cutanea e producono desquamazione generalizzata dalla nascita. Il test genetico è complementare all'esame dermatologico.

Razza affetta: Golden retriever. L'ICH1 (PNPLA1) è relativamente frequente nella razza; l'ICH2 (ABHD5) è stata descritta solo in linee nordamericane e sembra rara. Frequenze di popolazione esatte per paese: dati limitati.

- Squame biancastre o nerastre generalizzate dalle prime settimane di vita\n- Squame da fini a grandi e lamellari, aderenti, soprattutto su tronco e regione lombare\n- Mantello dall'aspetto grasso o arruffato in alcuni casi\n- Nell'ICH2, squame più gravi e aderenti rispetto all'ICH1 secondo gli allevatori\n- Ipercheratosi ortocheratosica laminata/compatta con ipergranulosi e acantosi lieve all'istologia\n- Non c'è eritema infiammatorio marcato (forma non epidermolitica)\n- I cani eterozigoti sono clinicamente normali

L'ittiosi del Golden retriever è stata descritta clinicamente nel 2007-2008 (Mauldin, Credille, Casal) e caratterizzata come ittiosi non epidermolitica da ritenzione, autosomica recessiva, con esordio nelle prime settimane di vita. Nel 2012, Grall e collaboratori hanno eseguito un GWAS con soli 40 Golden retriever (20 affetti e 20 controlli) e hanno mappato il locus sul cromosoma 12; il risequenziamento del gene candidato PNPLA1 ha rivelato una mutazione indel nell'esone 8 (c.1445_1447delinsTACTACTA, p.Asn482Ilefs*11) che introduce un codone di stop prematuro e segrega perfettamente con la malattia. La scoperta canina ha permesso di identificare PNPLA1 come nuovo gene dell'ittiosi umana, trovando mutazioni in due famiglie umane con ARCI. Nel 2022, Kiener e collaboratori hanno studiato 14 Golden retriever con ittiosi non portatori della variante PNPLA1: il risequenziamento completo del genoma e la segregazione in una grande famiglia hanno identificato una delezione di 14 paia di basi nell'esone 7 di ABHD5 (c.1006_1019del, p.Asp336Serfs*6), che altera gli ultimi 14 codoni del dominio α/β-idrolasi ed è responsabile di una nuova forma proposta con il nome di ICH2. La variante è stata trovata solo in Golden retriever nordamericani.

- Testare i riproduttori Golden retriever con un pannello combinato PNPLA1 + ABHD5 prima dell'accoppiamento, soprattutto se di ascendenza nordamericana\n- Non incrociare due portatori della stessa variante: rischio del 25 % di omozigoti affetti in ogni cucciolata\n- Un portatore di valore può essere incrociato con un indenne; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata e, idealmente, sostituire progressivamente il portatore con discendenti indenni, senza restringere il pool genico (importante in razze ad alta frequenza come il Golden retriever per l'ICH1)\n- Escludere dall'allevamento gli animali omozigoti affetti per una delle due varianti\n- In Golden retriever con desquamazione generalizzata dall'allattamento, richiedere il test combinato PNPLA1+ABHD5 prima di qualsiasi accoppiamento dei genitori\n- Comunicare lo stato all'acquirente e registrare il risultato nel pedigree; ricordare che un cane "indenne" per l'ICH1 può essere portatore di ICH2, per cui il pannello completo è preferibile al test singolo PNPLA1

Diagnosi differenziale con altre ittiosi canine (SLC27A4 nel Gran danese, NIPAL4 nel Bulldog americano, KRT10 nel Norfolk terrier, TGM1 nel Jack Russell terrier), con la dermatite atopica (di solito pruriginosa e a esordio più tardivo, mentre l'ittiosi congenita di solito non prude), la seborrea primaria, la demodicosi e le endocrinopatie. La biopsia con microscopia elettronica (quando disponibile) mostra alterazioni della barriera lipidica. La gestione è palliativa: emollienti, bagni cheratolitici (acido salicilico, urea) e controllo delle sovrainfezioni. Il test genetico è lo strumento chiave per la consulenza di allevamento in una razza con frequenza di portatori molto elevata per l'ICH1.

1. Grall A et al. 2012, mutaciones de PNPLA1 causan ictiosis congénita autosómica recesiva en Golden retriever y humanos (PMID 22246504)
2. Kiener S et al. 2022, deleción con cambio de marco en ABHD5 en Golden Retrievers con ictiosis (PMID 34791225)
3. OMIA:001588 Ictiosis congénita (PNPLA1) del Golden retriever