Dettaglio del Test

Predisposizione ereditaria a infezioni disseminate da complesso Mycobacterium avium (MAC) descritta nello Schnauzer nano. Gli animali affetti presentano un'immunodeficienza primaria da disfunzione di CARD9, con infezioni micobatteriche sistemiche progressive a comparsa in età adulta e coinvolgimento degli organi reticoloendoteliali. È il primo modello animale spontaneo di deficit di CARD9 umano.

Colpisce lo Schnauzer nano; l'allele mutante CARD9 è stato rilevato nella razza a livello mondiale. La frequenza esatta dei portatori nella popolazione non è stabilita.

- Febbre persistente o ricorrente
- Linfoadenopatie generalizzate
- Epatosplenomegalia
- Perdita di peso e letargia
- Infezioni disseminate da MAC, progressive e resistenti al trattamento convenzionale
- Infezioni fungine associate in alcuni casi (via Dectin-1/β-glucano)

Sono stati rilevati Schnauzer nano adulti con infezioni sistemiche progressive da MAC correlate a un fondatore comune, con un pattern compatibile con ereditarietà autosomica recessiva. Una GWAS e una mappatura per omozigosità con 8 cani infetti, 9 parenti non infetti e 160 controlli della razza hanno identificato una regione associata sul cromosoma 9; il sequenziamento dell'intero genoma di 2 cani infetti ha identificato una delezione di un codone in CARD9 (c.493_495del; p.Lys165del). L'allele mutante è stato rilevato in Schnauzer nano di tutto il mondo e tutti i cani infetti analizzati erano omozigoti (Mizukami et al., 2024).

- Genotipizzare i riproduttori (test CARD9 disponibile nei laboratori dello studio)
- Non incrociare portatore × portatore (25 % di omozigoti)
- Un omozigote affetto non deve riprodursi; portatore × indenne non genera affetti e produce il 50 % di portatori
- Comunicare lo stato genetico all'acquirente
- Sospettare MAC in presenza di infezioni sistemiche resistenti nella razza e confermare microbiologicamente (coltura/PCR)

La diagnosi differenziale include altre immunodeficienze congenite e cause di infezioni disseminate (leishmaniosi, ehrlichiosi, micosi ambientali). La conferma microbiologica (coltura o PCR di MAC) è essenziale. Gli affetti richiedono trattamento antimicrobico prolungato (ad es. claritromicina e fluorochinoloni) e controllo ambientale. La disfunzione di CARD9 compromette l'immunità verso micobatteri e funghi, pertanto va monitorata anche la suscettibilità fungina.

1. Mizukami K, Dorsey-Oresto A, Raj K, et al. Increased susceptibility to Mycobacterium avium complex infection in miniature Schnauzer dogs caused by a codon deletion in CARD9. Sci Rep. 2024;14(1):10346. PMID: 38710903
2. Borrás P, Marfil MJ, Tellado M, et al. Mycobacterium Avium in Miniature Schnauzer From Argentina: A Series of Cases. Top Companion Anim Med. 2022;51:100698. PMID: 35985408
3. Ghielmetti G, Giger U. Mycobacterium avium: an Emerging Pathogen for Dog Breeds with Hereditary Immunodeficiencies. Curr Clin Microbiol Rep. 2020;7(3):67-80. PMID: 33842195