Información de la prueba

Enfermedad neurodegenerativa recesiva del pastor belga, descrita sobre todo en la variedad Malinois, que combina ataxia cerebelar de inicio muy precoz y degeneración esponjosa de sustancia blanca y gris. Los signos aparecen hacia las 4 semanas de vida y progresan rápidamente hacia la muerte o eutanasia en pocas semanas. Histológicamente se observa vacuolización bilateral-simétrica de la neuropila en cerebelo, tronco y asta ventral de la médula. Es el homólogo canino del síndrome EAST humano.

Propia del pastor belga, en particular de la variedad Malinois, aunque la variante también se ha detectado en heterocigosis en Tervueren y Groenendael. Datos de frecuencia poblacional fiables no publicados; la mayoría de casos se concentran en líneas de Malinois de trabajo.

- Ataxia cerebelar de inicio a las ~4 semanas de edad
- Hipermetría y temblores de intenso movimiento
- Vacilación y caídas frecuentes
- Pérdida progresiva de la coordinación
- Signos bilaterales-simétricos
- Evolución rápida a muerte o eutanasia en pocas semanas

Kleiter y colaboradores (2011) describieron por primera vez la degeneración esponjosa con ataxia cerebelar (SDCA) en el Malinois como un trastorno recesivo. La heterogeneidad genética observada en casos clínicamente superpuestos llevó a Mauri y colaboradores (2017) a identificar, mediante mapeo de linkage y secuenciamiento del genoma completo, una variante missense en KCNJ10 (c.986T>C; p.Leu329Pro) en el dominio citoplasmático C-terminal del canal de potasio Kir4.1. La variante segregaba con el fenotipo en cuatro familias y un caso aislado, y fue confirmada por Van Poucke y Stee en 2017. La existencia de casos clínicamente similares sin esta variante motivó la búsqueda de un segundo locus, que dio lugar a la denominación SDCA1 frente a SDCA2 (ATP1B2).

- Testar reproductores antes de la cubrición, especialmente en líneas de Malinois con antecedentes neurológicos
- No cruzar dos portadores: 25 % de riesgo de homocigotos afectos
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- Descartar portadores en líneas con alta prevalencia y sustituir por descendientes libres sin estrechar el pool génico
- Recordar que no todos los casos de ataxia cerebelar del Malinois se explican por SDCA1: considerar también SDCA2 (ATP1B2)

El diagnóstico diferencial dentro del pastor belga incluye SDCA2 (mutación en ATP1B2, fenotipo similar pero con convulsiones y ceguera central), otras ataxias cerebelares de inicio juvenil y procesos tóxicos o infecciosos. La histopatología muestra vacuolización bilateral-simétrica de la neuropila dirigida a núcleos cerebelosos, asta ventral cervical y tronco. SDCA1 es modelo canino del síndrome EAST humano (epilepsia, ataxia, sordera sensorioneural y tubulopatía).

1. Mauri N et al. 2017, una variante missense en KCNJ10 en pastores belgas afectados por degeneración esponjosa con ataxia cerebelar (SDCA1) (PMID 28007838)
2. Kleiter M et al. 2011, degeneración esponjosa con ataxia cerebelar en cachorros Malinois: descripción inicial (PMID 21488963)
3. OMIA:002089 SDCA1 (KCNJ10)