Información de la prueba

Segunda forma de ictiosis no epidermolítica del Golden retriever, descrita en 2022 y debida a una deleción de 14 pares de bases en el exón 7 del gen ABHD5 (α/β-hydrolase domain-containing 5, antes CGI-58). ABHD5 es una aciltransferasa necesaria para el metabolismo lipídico de la epidermis y la biosíntesis de los acilceramidas ω-O que forman la barrera cutánea. Clínicamente se asemeja a la ictiosis tipo 1 (PNPLA1), aunque los criadores describen escamas más graves y adherentes. Es autosómica recesiva y, hasta la fecha, parece restringida a líneas norteamericanas de la raza.

Raza afectada: Golden retriever, especialmente líneas norteamericanas. La variante no se ha hallado en 396 Golden retrievers de origen europeo testados (Kiener et al. 2022, PMID 34791225). Hasta la fecha los casos publicados son escasos y la frecuencia parece baja fuera de Norteamérica; considerar "datos limitados" para frecuencias alélicas fiables.

- Escamas generalizadas blanquecinas o negruzcas desde las primeras semanas de vida
- Escamas más grandes, lamelares y adherentes que en ICH1, según los criadores
- Pelaje de aspecto desgreñado
- Hiperqueratosis ortoqueratósica laminada/compacta con hipergranulosis y acantosis leve en histología
- No hay eritema inflamatorio marcado
- Perros heterocigotos clínicamente normales

Tras la identificación en 2012 de PNPLA1 como gen de la ictiosis tipo 1 del Golden retriever, se observó que algunos Golden retrievers con ictiosis clínica e histológica típica no eran homocigotos para la variante PNPLA1. Kiener y colaboradores investigaron en 2022 una familia de 14 casos y 72 controles con fenotipo de ictiosis no explicado por PNPLA1. La resecuenciación completa del genoma de un perro afecto, comparada con 795 genomas control, identificó una única variante codificante homocigota en la región crítica mapeada: una deleción de 14 pb en ABHD5 (c.1006_1019del, p.Asp336Serfs*6) que altera los últimos 14 codones del dominio α/β-hidrolasa, incluyendo parte de los codones esenciales para la función catalítica de la proteína. La variante segregó perfectamente en los 14 casos. El paralelismo fenotípico con la ictiosis humana por ABHD5 y los datos funcionales disponibles apoyan la causalidad. Los autores propusieron denominar a esta forma Golden retriever ichthyosis type 2 (ICH2).

- Testar los reproductores de Golden retriever con la prueba ABHD5 c.1006_1019del antes de la cubrición, especialmente en líneas de ascendencia norteamericana
- Idealmente, combinar con la prueba PNPLA1 en un panel ICH1+ICH2 para no pasar por alto ningún portador
- No cruzar dos portadores de ABHD5: riesgo del 25 % de homocigotos afectos en cada camada
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse y seleccionarse preferentemente la libre
- Excluir de la cría a animales homocigotos afectos
- Ante Golden retriever con escamas generalizadas sin la variante PNPLA1, sospechar ICH2 y confirmar con test ABHD5 antes de cualquier cruce de los padres
- Comunicar el estatus al comprador y registrar el resultado en el pedigrí

Diagnóstico diferencial con la ictiosis tipo 1 por PNPLA1 (clínicamente indistinguible; solo el test molecular las separa) y con las demás ictiosis caninas (SLC27A4 del Gran danés, NIPAL4 del Bulldog americano, KRT10 del Norfolk terrier, TGM1 del Jack Russell terrier), dermatitis atópica y seborrea primaria. La biopsia no permite distinguir ICH1 de ICH2; el test molecular es decisivo. El manejo es paliativo: emolientes, baños queratolíticos (ácido salicílico, urea), control de sobreinfecciones. Dado que los portadores de ICH1 pueden a la vez ser portadores de ICH2 (o viceversa), el panel combinado es la opción más segura en líneas norteamericanas.

1. Kiener S, Wiener DJ, Hopke K, Diesel AB, Jagannathan V, Mauldin EA, Casal ML, Leeb T. (2022) ABHD5 frameshift deletion in Golden Retrievers with ichthyosis. G3 (Bethesda) 12:jkab397. PMID: 34791225
2. Grall A, Guaguère E, Planchais S, et al. (2012) PNPLA1 mutations cause autosomal recessive congenital ichthyosis in golden retriever dogs and humans. Nat Genet 44:140-147. PMID: 22246504
3. De Iorio MG, et al. (2026) Prevalence and genotypic distribution of non-epidermolytic ichthyosis in Italian Golden Retrievers. PLoS One 21:e0345595. PMID: 41875098