Información de la prueba

Genodermatosis queratinocitaria del Norfolk terrier debida a una mutación en el gen KRT10, que codifica la queratina 10 del estrato espinoso suprabasal. Los perros homocigotos presentan hiperqueratosis generalizada pigmentada con fragilidad epidérmica (epidermólisis), que se manifiesta como escamas adheridas y erosiones tras traumatismos leves. Es la primera mutación queratocitaria confirmada en una especie no humana y la primera forma recesiva descrita de hiperqueratosis epidermolítica, mientras que en la especie humana el patrón habitual es dominante.

Raza afectada: Norfolk terrier. Se ha descrito en una familia extensa; no se han publicado cifras fiables de frecuencia de portadores en la raza, por lo que debe considerarse "datos limitados". Una variante missense heterocigota de KRT10 se ha descrito en un Chihuahua con ictiosis epidermolítica grave (Kiener et al. 2023): forma distinta y dominante, no relevante para el Norfolk terrier.

- Hiperqueratosis generalizada pigmentada (grisácea-marronosa) desde la edad adulta joven
- Escamas gruesas adheridas en tronco y, sobre todo, en zonas de fricción
- Erosiones y ampollas tras traumatismos leves (fragilidad epidérmica)
- Afectación no palmoplantar predominante (a diferencia de otras queratodermias)
- Histológicamente: epidermólisis con hiperqueratosis ortoqueratósica; en ME, agregación anormal de filamentos en el estrato espinoso
- Perros heterocigotos clínicamente normales

La hiperqueratosis epidermolítica humana se conoce desde hace décadas por mutaciones dominantes en KRT1 y KRT10. El grupo de Credille, Barnhart y Dunstan describió en 2005 una forma recesiva en una familia extensa de Norfolk terriers: perros adultos con hiperqueratosis generalizada pigmentada y fragilidad epidérmica. La microscopía óptica mostró epidermólisis con hiperqueratosis y, en microscopía electrónica, disminución de los tonofilamentos y agregación anormal de filamentos en queratinocitos espinosos suprabasales. El análisis molecular identificó una sustitución de una sola base en el sitio donador de empalme del intrón 5 de KRT10 (GT→TT, c.1125+1G>T) que activa sitios cripticos de empalme y conduce a transcripciones con codones de parada prematuros y pérdida de expresión de la proteína K10. Es el primer defecto queratocitario confirmado fuera de la especie humana.

- Testar los reproductores de Norfolk terrier con la prueba KRT10 c.1125+1G>T antes de la cubrición, especialmente en líneas con antecedentes de hiperqueratosis o de la familia descrita
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse y, idealmente, sustituir progresivamente al portador por descendientes libres sin estrechar el pool génico
- Excluir de la cría a animales homocigotos afectos
- Ante Norfolk terrier adulto con hiperqueratosis generalizada y erosiones, sospechar EHK y confirmar con biopsia y test genético antes de cualquier decisión reproductiva
- Recordar el carácter recesivo: a diferencia de la forma humana dominante, los heterocigotos son sanos y pueden mantenerse en cría si se gestionan correctamente

Diagnóstico diferencial con otras ictiosis caninas (PNPLA1 del Golden retriever, NIPAL4 del Bulldog americano, SLC27A4 del Gran danés, TGM1 del Jack Russell terrier) y con demodicosis, leishmaniosis, endocrinopatías (hipotiroidismo) e ictiosis adquiridas. La microscopía electrónica, si está disponible, es muy orientativa (agregación anormal de filamentos en el estrato espinoso suprabasal). El manejo es paliativo: emolientes, queratolíticos tópicos, control de sobreinfecciones y protección de la piel ante traumatismos. No hay tratamiento curativo; la prevención se basa en el test genético previo a la cría.

1. Credille KM, Barnhart KF, Minor JS, Dunstan RW. Mild recessive epidermolytic hyperkeratosis associated with a novel keratin 10 donor splice-site mutation in a family of Norfolk terrier dogs. Br J Dermatol 153:51-58, 2005.. PMID: 16029326
2. Kiener S et al. 2023, variante missense heterocigota de KRT10 en un Chihuahua con ictiosis epidermolítica grave (PMID 37332248)