Información de la prueba

Coagulopatía recesiva ligada al cromosoma X por deficiencia de factor VIII de la coagulación, que prolonga la vía intrínseca y predispone a hemorragias espontáneas o tras traumatismos mínimos. Los machos (hemizigotos) son los típicamente afectos y las hembras suelen ser portadoras asintomáticas. La gravedad depende de la variante y de la actividad residual de factor VIII. Se debe a mutaciones del gen F8, con variantes específicas de cada raza.

Razas con variante de F8 documentada: Bobtail (Old English Sheepdog), Boxer, Pastor alemán (dos variantes descritas) y Rhodesian ridgeback. Por su patrón ligado al X, las mutaciones tienden a quedar confinadas en pedigríes aislados y a ser autolimitantes. No se publican frecuencias poblacionales fiables estables; los casos son esporádicos pero recurrentes en estas razas.

- Hematomas fácilmente tras traumatismos leves o cirugía
- Hemorragias prolongadas y epistaxis espontánea
- Cojeras por hemartros y sangrado articular/muscular
- TTPa alargado con TP y von Willebrand normales
- Actividad de factor VIII < 1 % en formas graves
- Afectación típica de machos; hembras portadoras generalmente asintomáticas

La hemofilia A canina se reconoció en colonias de investigación (inversión del intrón 22 de F8 en Schnauzer miniatura e Irish setter) como modelo de la enfermedad humana. Posteriormente se han identificado variantes puntuales específicas de raza: en el Pastor alemán una mutación nonsense en el exón 1 (c.98G>A, p.W33*) y una missense en el exón 11 (c.1643G>A, p.C548Y); en el Boxer una missense en el exón 10 (c.1412C>G, p.P471R); en el Bobtail (Old English Sheepdog) una nonsense en el exón 12 (c.1786C>T, p.R577*); y en el Rhodesian ridgeback una inserción de un elemento SINE en el exón 14 de F8. Cada hallazgo ha permitido pruebas genéticas dirigidas a la raza correspondiente.

- Testar las reproductoras y los machos emparentados con casos con la prueba F8 específica de su raza
- No criar con machos afectos ni con hembras portadoras conocidas
- Los hijos macho de una hembra portadora tienen un 50 % de riesgo de estar afectos; todas las hijas de un macho afecto son portadoras obligadas
- Un macho libre × hembra libre no genera riesgo; las hijas de macho afecto con hembra libre serán portadoras y los hijos macho, libres
- Excluir de la cría a machos afectos y a hembras portadoras, y registrar el linaje para evitar difusión del alelo

Diagnóstico diferencial con hemofilia B (deficiencia de factor IX, también ligada al X), enfermedad de von Willebrand (autosómica) y rodenticidas anticoagulantes. El estudio hemostático (TTPa, actividad de FVIII, antígeno de FVIII) orienta; la confirmación es molecular con la variante de la raza. En formas graves, la infusión de factor VIII o plasma controla los episodios hemorrágicos; vigilar la aparición de anticuerpos inhibidores tras tratamiento. La esperanza de vida puede ser normal si no hay hemorragias graves.

1. Christopherson PW et al. (2014) Two novel missense mutations associated with hemophilia A in a family of Boxers, and a German Shepherd dog. Vet Clin Pathol 43(3):312-316. PMID: 25040606
2. Lozier JN et al. (2016) Severe hemophilia A in a male Old English Sheep Dog with a C to T transition that created a premature stop codon in factor VIII. Comp Med 66(5):405-411. PMID: 27780008
3. Kehl A et al. (2021) A SINE insertion in F8 gene leads to severe form of hemophilia A in a family of Rhodesian ridgebacks. Genes (Basel) 12(2):134. PMID: 33494213
4. Mischke R et al. (2011) Canine haemophilia A caused by a mutation leading to a stop codon. Vet Rec 169(19):496b. PMID: 21949058
5. Hough C et al. (2002) Aberrant splicing and premature termination of transcription of the FVIII gene as a cause of severe canine hemophilia A. Thromb Haemost 87(4):659-665. PMID: 12008949
6. Lozier JN et al. (2002) The Chapel Hill hemophilia A dog colony exhibits a factor VIII gene inversion. Proc Natl Acad Sci U S A 99(20):12991-12996. PMID: 12242334
7. Brockmann M et al. (2023) Hemophilia A in a litter of Border Collies caused by a one base pair deletion in the F8 gene. Vet Clin Pathol 52(4):607-612. PMID: 38104983
8. Hytönen MK et al. (2023) A frameshift deletion in F8 associated with hemophilia A in Labrador Retriever dogs. Anim Genet 54(5):606-612. PMID: 37438956
9. OMIA:000437-9615. Haemophilia A in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA000437/9615/