Información de la prueba

Trastorno hemorrágico hereditario del pastor alemán por defecto de la exposición de fosfatidilserina (PS) procoagulante en la membrana plaquetaria tras la activación. Las plaquetas presentan agregación y secreción normales, pero son incapaces de externalizar PS y formar plaquetas 'revestidas' (coated-platelets), lo que impide la generación de trombina y explica el sangrado. El cuadro clínico es de diátesis hemorrágica leve a moderada que se descubre ante traumas o cirugía.

Propia del pastor alemán. Datos poblacionales fiables de frecuencia limitados; el alelo se concentra en líneas derivadas de la colonia inicial. No parece frecuente fuera de la raza.

- Sangrado prolongado tras cirugía, trauma o extracción dental
- Petequias y equimosis espontáneas en mucosas
- Hemorragias mucocutáneas recurrentes
- Hematomas musculares tras esfuerzos menores
- Coagulación y agregación plaquetaria 'normales' en pruebas de rutina
- Tiempo de protrombina y tromboplastina normales

Brooks y colaboradores describieron en 2002 una colonia de pastores alemanes con diátesis hemorrágica hereditaria y plaquetas incapaces de externalizar PS tras la activación, fenotipo superponible al síndrome de Scott humano. El mapeo de linkage en 2010 (Brooks y cols.) localizó el locus en el cromosoma canino 27 (CFA27). En 2015, el mismo grupo identificó la variante causal: una mutación de splice g.8912219G>A en TMEM16F (también llamado ANO6), que elimina la proteína TMEM16F de la membrana plaquetaria e impide la actividad scramblasa dependiente de calcio. El modelo canino se ha convertido en referente para estudiar el papel de TMEM16F en la hemostasia.

- Testar reproductores antes de la cubrición, especialmente en líneas con antecedentes hemorrágicos
- No cruzar dos portadores: 25 % de riesgo de homocigotos afectos
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- Ante cirugía programada en un perro no testado, avisar al veterinario para disponer de hemoderivados
- Sustituir progresivamente a portadores por descendientes libres sin estrechar el pool génico

El diagnóstico diferencial incluye trombocitopenia inmune, enfermedad de von Willebrand (más frecuente en pastor alemán, especialmente vWD tipo I) y defectos de la cascada de coagulación. Las pruebas de rutina (PT, aPTT, recuento, agregometría) pueden ser normales y enmascarar el defecto; el diagnóstico requiere test genético o ensayos de exposición de PS por citometría de flujo con anexina V. El tratamiento de episodios hemorrágicos requiere transfusión de plaquetas o plasma; los antifibrinolíticos ayudan como coadyuvante.

1. Brooks MB et al. 2015. A TMEM16F point mutation causes an absence of canine platelet TMEM16F and ineffective activation and death-induced phospholipid scrambling. J Thromb Haemost 13:2240-2252. PMID: 26414452
2. Brooks MB et al. 2010. A genome-wide linkage scan in German shepherd dogs localizes canine platelet procoagulant deficiency (Scott syndrome) to canine chromosome 27. Gene 450:70-75. PMID: 19854246
3. Donner J et al. 2023. Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet 19(2):e1010651. PMID: 36848397
4. OMIA:001353-9615. Scott syndrome, ANO6/TMEM16F-related, perro.