Información de la prueba

Defecto hereditario de las integrinas leucocitarias y de la función plaquetaria por déficit de kindlin-3. Produce un fenotipo combinado de inmunodeficiencia (infecciones recurrentes por fallo de adhesión y migración leucocitaria) y diátesis hemorrágica (déficit de activación plaquetaria). Se ha descrito en el pastor alemán y en el rottweiler, y se hereda de forma autosómica recesiva.

Descrita en el pastor alemán. Es una enfermedad rara; no se publican frecuencias fiables de portadores en la población general.

- Infecciones bacterianas recurrentes desde la primera etapa
- Leucocitosis con neutrófilos que no migran a tejidos
- Tendencia hemorrágica: sangrado prolongado tras traumatismos o cirugía
- Retraso de crecimiento
- Mal pronóstico sin manejo intensivo

La forma canina, descrita en el pastor alemán, es análoga del LAD-III humano y está causada por mutaciones del gen FERMT3 (kindlin-3), proteína que regula la activación de las integrinas en leucocitos y plaquetas. Boudreaux y colaboradores (2010) identificaron en un pastor alemán afectado una inserción de 12 pares de bases en la región codificante de KINDLIN3 (hoy FERMT3), que inserta cuatro aminoácidos (RRLP) en el dominio de homología de kindlin-3 y se asocia a mayor riesgo de sangrado y susceptibilidad a infecciones. La variante se ha documentado también en el rottweiler (OMIA 001525-9615).

- Testar a los reproductores de líneas con antecedentes antes de la cubrición
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos
- Un portador puede cruzarse con un libre; testar la descendencia destinada a cría
- Evitar difundir el alelo a líneas donde no exista
- Ante resultados dudosos, complementar con estudio funcional leucocitario y plaquetario

Diagnóstico diferencial con CLAD (ITGB2/CD18), con trombopatías primarias y con inmunodeficiencias secundarias. La combinación de infecciones recurrentes, leucocitosis persistente y sangrado es muy orientativa. La base molecular canina está establecida (FERMT3, OMIA 001525-9615) y es análoga al LAD-III humano.

1. Boudreaux MK et al. (2010) A mutation in the canine Kindlin-3 gene associated with increased bleeding risk and susceptibility to infections. Thromb Haemost 103(2):475-477. PMID: 20126836
2. Hugo TB, Heading KL (2014) Leucocyte adhesion deficiency III in a mixed-breed dog. Aust Vet J 92(8):299-302. PMID: 24954630
3. OMIA:001525-9615. Leukocyte adhesion deficiency, type III in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001525/9615/