Dettaglio del Test

Malattia neurologica ereditaria dovuta a difetti della neurotrasmissione glicinergica inibitoria nel tronco encefalico e nel midollo spinale. In risposta a stimoli acustici o tattili improvvisi, i cuccioli presentano ipertonia generalizzata e tremore, con coscienza preservata. Possono verificarsi apnea e morte neonatale. È l'equivalente canino dell'iperecplessia umana ("startle disease"). L'eterogeneità molecolare è notevole: sono state descritte varianti in SLC6A5 (trasportatore presinaptico della glicina GlyT2) nel Levriero irlandese (Irish Wolfhound), nel Levriero spagnolo (Galgo español) e nel Bobtail, e una variante in GLRA1 (subunità alfa-1 del recettore post-sinaptico della glicina) nel Pastore australiano miniatura (Miniature Australian Shepherd); i Pastori americani miniatura e australiani sono stati inclusi solo nello screening delle razze correlate.

Razze colpite: Levriero irlandese, Levriero spagnolo, Pastore australiano miniatura e Bobtail/Old English Sheepdog. Gill et al. (2011) hanno confermato l'eredità recessiva in una cucciolata di sette Levrieri irlandesi (due colpiti) e identificato 13 portatori tra animali imparentati (PMID 21420493). Nel Levriero spagnolo la variante sembra privata di una sola famiglia (non trovata in 34 levrieri non imparentati né in 659 cani di altre razze). Nel Pastore australiano miniatura sono stati trovati 6 portatori su 127 cani analizzati in Germania; i Pastori americani miniatura e australiani sono stati inclusi solo nello screening (PMID 37222814). Nel Bobtail/Old English Sheepdog è stata descritta la variante SLC6A5 c.1322del, con 3 portatori aggiuntivi nella razza (PMID 40012122).

- Testare i riproduttori con il pannello specifico della razza prima dell'accoppiamento: SLC6A5 per il Levriero irlandese, il Levriero spagnolo e il Bobtail; GLRA1 per il Pastore australiano miniatura\n- Non accoppiare due portatori della stessa variante: rischio del 25 % di omozigoti colpiti in ogni cucciolata\n- Un portatore può essere accoppiato con un animale indenne; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata e occorre preferibilmente selezionare gli animali indenni\n- In presenza di un cucciolo con rigidità e tremore alla manipolazione, inviare in neurologia e richiedere il test genetico prima di programmare qualsiasi accoppiamento dei genitori\n- Non ripetere l'accoppiamento parentale dopo un caso confermato; comunicare lo stato all'acquirente e registrare il risultato nel pedigree\n- Ricordare che il test corretto dipende dalla razza: usare il pannello che copre SLC6A5 e GLRA1 quando la razza è tra quelle a rischio o vi è ascendenza mista

Diagnosi differenziale con i tremori non iperecplessici del cucciolo (ipomielinizzazione del Weimaraner e dello Springer spaniel, mioclono familiare del Labrador, distonia/episodic falling del CKS), con vere convulsioni (la coscienza è preservata nell'iperecplessia) e con la miastenia congenita. Il quadro neonatale di rigidità al tatto e al rumore è molto suggestivo. La fenitoina e, soprattutto, il clonazepam sono utili nell'iperecplessia umana per il loro effetto GABAergico, ma la risposta nel Pastore australiano miniatura è stata scarsa; nel Levriero irlandese e nel Levriero spagnolo si raccomanda di valutare un trattamento sintomatico di supporto. In una cucciolata con più cuccioli colpiti, sospettare un'eredità recessiva e non ripetere l'accoppiamento.

1. Gill JL, Capper D, Vanbellinghen JF, et al. (2011) Startle disease in Irish wolfhounds associated with a microdeletion in the glycine transporter GlyT2 gene. Neurobiol Dis 43:184-189. PMID: 21420493
2. Murphy SC, Recio A, de la Fuente C, et al. (2019) A glycine transporter SLC6A5 frameshift mutation causes startle disease in Spanish greyhounds. Hum Genet 138:509-513. PMID: 30847549
3. Heinonen T, Flegel T, Müller H, et al. (2023) A loss-of-function variant in canine GLRA1 associates with a neurological disorder resembling human hyperekplexia. Hum Genet 142:1221-1230. PMID: 37222814
4. Boeykens F, Hermans M, Adant L, et al. (2025) A frameshift variant in the SLC6A5 gene is associated with startle disease in a family of Old English Sheepdogs. Anim Genet 56:e70003. PMID: 40012122