Dettaglio del Test

Malattia neurodegenerativa recessiva del Pastore belga, descritta soprattutto nella varietà Malinois, che combina atassia cerebellare a esordio molto precoce e degenerazione spongiosa della sostanza bianca e grigia. I segni compaiono intorno alle 4 settimane di vita e progrediscono rapidamente verso la morte o l'eutanasia in poche settimane. Istologicamente si osserva vacuolizzazione bilaterale-simmetrica del neuropilo nel cervelletto, nel tronco encefalico e nel corno ventrale del midollo. È l'omologo canino della sindrome EAST umana.

Propria del Pastore belga, in particolare della varietà Malinois, sebbene la variante sia stata rilevata anche in eterozigosi nel Tervueren e nel Groenendael. Dati affidabili di frequenza di popolazione non pubblicati; la maggior parte dei casi si concentra in linee di Malinois da lavoro.

- Atassia cerebellare con esordio a ~4 settimane di età\n- Ipermetria e tremori d'azione intensi\n- Vacillazione e cadute frequenti\n- Perdita progressiva della coordinazione\n- Segni bilaterali-simmetrici\n- Evoluzione rapida verso morte o eutanasia in poche settimane

Kleiter e collaboratori (2011) hanno descritto per la prima volta la degenerazione spongiosa con atassia cerebellare (SDCA) nel Malinois come disturbo recessivo. L'eterogeneità genetica osservata in casi clinicamente sovrapponibili ha portato Mauri e collaboratori (2017) a identificare, mediante mappatura di linkage e sequenziamento dell'intero genoma, una variante missense in KCNJ10 (c.986T>C; p.Leu329Pro) nel dominio citoplasmatico C-terminale del canale del potassio Kir4.1. La variante segregava con il fenotipo in quattro famiglie e un caso isolato, ed è stata confermata da Van Poucke e Stee nel 2017. L'esistenza di casi clinicamente simili privi di questa variante ha motivato la ricerca di un secondo locus, che ha dato origine alla denominazione SDCA1 rispetto a SDCA2 (ATP1B2).

- Testare i riproduttori prima dell'accoppiamento, specialmente nelle linee di Malinois con antecedenti neurologici\n- Non incrociare due portatori: 25 % di rischio di omozigoti affetti\n- Un portatore può essere incrociato con un esente; la progenie destinata all'allevamento deve essere testata\n- Escludere i portatori nelle linee ad alta prevalenza e sostituirli con discendenti esenti senza restringere il pool genico\n- Ricordare che non tutti i casi di atassia cerebellare del Malinois sono spiegati da SDCA1: considerare anche SDCA2 (ATP1B2)

La diagnosi differenziale all'interno del Pastore belga comprende la SDCA2 (mutazione in ATP1B2, fenotipo simile ma con convulsioni e cecità centrale), altre atassie cerebellari a esordio giovanile e processi tossici o infettivi. L'istopatologia mostra vacuolizzazione bilaterale-simmetrica del neuropilo a carico dei nuclei cerebellari, del corno ventrale cervicale e del tronco encefalico. La SDCA1 è un modello canino della sindrome EAST umana (epilessia, atassia, sordità neurosensoriale e tubulopatia).

1. Mauri N et al. 2017, una variante missense en KCNJ10 en pastores belgas afectados por degeneración esponjosa con ataxia cerebelar (SDCA1) (PMID 28007838)
2. Kleiter M et al. 2011, degeneración esponjosa con ataxia cerebelar en cachorros Malinois: descripción inicial (PMID 21488963)
3. OMIA:002089 SDCA1 (KCNJ10)