Dettaglio del Test
Miopatia miotubulare legata al cromosoma X (XL-MTM)
Musculoesquelético · Cane
Miopatia congenita grave dei muscoli scheletrici da difetto della miotubularina 1, fosfatasi implicata nella maturazione delle fibre muscolari. Si manifesta nei maschi come ipotonia neonatale grave («cucciolo floscio») con debolezza respiratoria progressiva e morte precoce. La forma canina del Labrador Retriever e del Rottweiler è un modello naturale della miopatia miotubulare umana (MTM1) legata al cromosoma X ed è stata utilizzata in studi preclinici di terapia genica.
Incidenza
Labrador Retriever e Rottweiler sono le razze in cui è stata descritta la forma legata al cromosoma X. Nel Labrador, la variante è stata trovata in maschi affetti e non è stata rilevata nei cani sani né in altre razze dello studio originale (Beggs 2010). Non vengono pubblicate cifre affidabili sulla frequenza delle portatrici nella popolazione riproduttiva.
Gestione dell'allevatore
- Genotipizzare le femmine di linee con precedenti prima dell'accoppiamento
- Una femmina portatrice non deve essere incrociata: l'incrocio con un maschio indenne produce il 50 % di figlie portatrici e il 50 % di figli affetti emizigoti
- I maschi affetti non devono essere usati come riproduttori
- Nelle linee di allevamento con portatrici confermate, privilegiare le femmine indenni e sostituirle progressivamente
- Confermare la diagnosi con biopsia muscolare (fibre di tipo I con nuclei centrali) e test genetico prima di ritirare riproduttori di valore
- Una femmina portatrice non deve essere incrociata: l'incrocio con un maschio indenne produce il 50 % di figlie portatrici e il 50 % di figli affetti emizigoti
- I maschi affetti non devono essere usati come riproduttori
- Nelle linee di allevamento con portatrici confermate, privilegiare le femmine indenni e sostituirle progressivamente
- Confermare la diagnosi con biopsia muscolare (fibre di tipo I con nuclei centrali) e test genetico prima di ritirare riproduttori di valore
Note dello specialista
Diagnosi differenziale con altre miopatie congenite del cucciolo (miopatia nemalinica, distrofia muscolare congenita, miastenia congenita) e con polineuropatie neonatali. La biopsia mostra fibre di tipo I piccole con nuclei centrali; l'immunoistochimica per la miotubularina e lo studio molecolare confermano. È un modello di terapia genica (AAV-MTM1) in studi preclinici.
Riferimenti
1. Beggs AH et al. (2010) MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci USA 107(33):14697-14702. PMID: 20682747
2. Shelton GD et al. (2015) X-linked myotubular myopathy in Rottweiler dogs is caused by a missense mutation in Exon 11 of the MTM1 gene. Skelet Muscle 5:1. PMID: 25664165
3. Snead EC et al. (2015) Clinical phenotype of X-linked myotubular myopathy in Labrador Retriever puppies. J Vet Intern Med 29(1):254-260. PMID: 25581576
2. Shelton GD et al. (2015) X-linked myotubular myopathy in Rottweiler dogs is caused by a missense mutation in Exon 11 of the MTM1 gene. Skelet Muscle 5:1. PMID: 25664165
3. Snead EC et al. (2015) Clinical phenotype of X-linked myotubular myopathy in Labrador Retriever puppies. J Vet Intern Med 29(1):254-260. PMID: 25581576