Dettaglio del Test

Leucodistrofia progressiva caratterizzata da degenerazione della sostanza bianca con accumulo di fibre di Rosenthal. Nell'uomo è dovuta a mutazioni gain-of-function del gene GFAP, che codifica la proteina gliale fibrillare acida. Nel cane è stato confermato molecularmente un quadro equivalente in un Labrador retriever, con una variante di GFAP ortologa all'hotspot umano e pattern dominante; il quadro è a esordio giovanile, progressivo e fatale.

Dati limitati: un unico caso confermato molecularmente in un Labrador retriever. La malattia è considerata molto rara nella specie canina e non esistono frequenze di popolazione affidabili.

- In presenza di segni neurologici progressivi in animali giovani, indirizzare a neurologia e RM prima di qualsiasi decisione riproduttiva\n- Non accoppiare animali con precedenti di quadri simili nella linea\n- In presenza di un caso confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale\n- Il consiglio di allevamento è prudente per l'incertezza sull'ereditarietà canina

Ampia diagnosi differenziale con altre leucodistrofie canine (leucodistrofia dei levrieri, leucoencefalopatia multifocale del Rottweiler), mielopatie degenerative, meningoencefaliti e processi tossico-metabolici. La RM mostra coinvolgimento della sostanza bianca; la diagnosi definitiva richiede istopatologia (fibre di Rosenthal GFAP-positive) e studio di GFAP. Trattandosi di una variante dominante, il consiglio di allevamento deve essere prudente e considerare che un genitore affetto può trasmettere l'allele al 50 % della discendenza.

1. Van Poucke M et al. (2016) A canine orthologue of the human GFAP c.716G>A (p.Arg239His) variant causes Alexander disease in a Labrador retriever. Eur J Hum Genet 24:852-6. PMID: 26486469
2. OMIA:001208-9615. Alexander disease in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001208/9615/