Dettaglio del Test

Forma di atrofia retinica progressiva (PRA) a esordio tardivo dovuta a una variante del gene IFT122, che codifica una proteina del complesso di trasporto intraflagellare IFT-A, essenziale per il mantenimento del ciglio di connessione e la funzione dei fotorecettori. È stata descritta inizialmente nel Pastore lappone (Lapponian herder) e, successivamente, la stessa variante è stata identificata nel Cane finlandese di Lapponia (Finnish Lapphund), razza imparentata, con una frequenza di portatori intorno al 12%. La causalità nel Finnish Lapphund è ancora in corso di chiarimento, per cui l'interpretazione del test in questa razza richiede cautela.

Razze colpite: Pastore lappone (Lapponian herder) e Cane finlandese di Lapponia (Finnish Lapphund). Nel Finnish Lapphund la frequenza di portatori della variante IFT122 era del 12% (68/577). Nel Pastore lappone non sono state pubblicate serie ampie con frequenza allelica affidabile; considerare 'dati limitati'. La variante non è stata riscontrata in altre razze analizzate.

- Testare i riproduttori di Pastore lappone e Cane finlandese di Lapponia con il test IFT122 c.3176G>A prima dell'accoppiamento\n- Nel Pastore lappone, dove la causalità è meglio stabilita, non accoppiare due portatori: rischio del 25% di omozigoti potenzialmente affetti\n- Nel Cane finlandese di Lapponia, gestire il risultato con cautela: evitare l'accoppiamento di due portatori per prudenza, ma ricordare che la causalità clinica nella razza non è confermata e che un omozigote non necessariamente svilupperà la PRA\n- Un portatore può essere accoppiato con un indenne; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata e va preferibilmente scelto l'indenne, sostituendo progressivamente il portatore senza restringere il pool genico\n- Integrare il test genetico con un esame oftalmologico annuale dei riproduttori: un risultato IFT122 negativo non esclude altre forme di PRA nella razza (PRCD, BEST1 e forme ancora da caratterizzare)\n- In caso di PRA in un Finnish Lapphund senza variante PRCD, non attribuirla automaticamente a IFT122: considerare l'esistenza di altre cause genetiche da identificare

Diagnosi differenziale con altre forme di PRA descritte nel Pastore lappone e nel Finnish Lapphund (PRCD, cmr3 da BEST1) e con PRA di cause non genetiche (uveite cronica, glaucoma, tossici, carenza nutrizionale di vitamina E). L'ERG mostra un coinvolgimento precoce dei bastoncelli (cecità notturna iniziale). Nel Finnish Lapphund, l'interpretazione del test IFT122 deve essere prudente: informare il proprietario che un omozigote non necessariamente svilupperà la PRA e che la relazione genotipo-fenotipo nella razza è in fase di studio. L'identificazione di IFT122 come nuovo gene della retinite pigmentosa ha interesse traslazionale, poiché apre la via allo studio di IFT122 in pazienti umani con RP di causa molecolare non chiarita.

1. Kaukonen M, Pettinen IT, Wickström K, Arumilli M, Donner J, Juhola IJ, Holopainen S, Turunen JA, Yoshihara M, Kere J, Lohi H (2021) A missense variant in IFT122 associated with a canine model of retinitis pigmentosa. Hum Genet 140:1569-1579. PMID: 33606121
2. OMIA:002320-9615. Retinal atrophy, progressive, IFT122-related in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA002320/9615/