Dettaglio del Test

Epatopatia da accumulo progressivo di rame negli epatociti. Nel Labrador Retriever si comporta come un disturbo complesso/multigenico: un allele di rischio di ATP7B favorisce l'accumulo epatico di rame e varianti modificatrici di ATP7A (legato all'X) e RETN modulano il fenotipo. L'eccesso di rame produce epatite cronica che può evolvere in cirrosi e insufficienza epatica; il decorso è lento e la diagnosi precoce consente di gestirla con dieta e chelanti. Nelle razze neozelandesi Huntaway e New Zealand Heading Dog è stata documentata la presenza dell'allele di rischio di ATP7B in screening genomici, senza che esista per ora una casistica clinica pubblicata di epatite da rame in queste razze. Il test genetico stratifica il rischio, ma non sostituisce il follow-up clinico né la biopsia epatica.

L'epatite da rame è una causa riconosciuta di epatite cronica nel Labrador Retriever, con linee europee particolarmente colpite. Nel Huntaway e nel New Zealand Heading Dog è stata documentata la presenza dell'allele di rischio di ATP7B in screening genomici (PMID 40965331), ma non esistono casistiche cliniche pubblicate della malattia in queste razze. I dati di prevalenza per razza non sono consolidati (dati limitati).

- Testare i riproduttori per le varianti disponibili di ATP7B (rischio) e ATP7A/RETN (modificatori), tenendo conto che ATP7A è legato all'X
- Evitare di accoppiare due portatori dell'allele di rischio di ATP7B
- Non eliminare di colpo tutti i portatori se ciò compromette la variabilità genetica della linea: pianificare una riduzione graduale
- Controllare il rame nella dieta dell'allevamento (mangimi a basso contenuto di rame, senza integratori di rame inutili)
- Monitorare le ALT annualmente nei cani di razze/linee a rischio e considerare la quantificazione del rame epatico in caso di alterazioni persistenti

Lo standard diagnostico rimane la biopsia epatica con quantificazione del rame sul peso secco; il test genetico stratifica il rischio ma non sostituisce il follow-up. Nel Labrador il fenotipo è complesso: la presenza dell'allele di rischio di ATP7B non implica malattia, e i modificatori ATP7A (legato all'X) e RETN modulano l'accumulo. Nel Huntaway/Heading dog le evidenze disponibili riguardano la frequenza allelica nello screening genomico, non un'associazione clinica confermata. Diagnosi differenziale con altre epatiti croniche (infettive, tossiche, immuni), shunt portosistemico ed epatopatie da accumulo. Il trattamento con penicillamina e zinco (quest'ultimo limita l'assorbimento intestinale di rame) deve essere stabilito dallo specialista. Gli esami epatici nei cani a rischio consentono interventi precoci che cambiano la prognosi.

1. van De Sluis B, Rothuizen J, Pearson PL, et al. Identification of a new copper metabolism gene by positional cloning in a purebred dog population. Hum Mol Genet 2002;11(2):165-73. PMID: 11809725
2. Fieten H, Gill Y, Martin AJ, et al. The Menkes and Wilson disease genes counteract in copper toxicosis in Labrador retrievers: a new canine model for copper-metabolism disorders. Dis Model Mech 2016;9(1):25-38. PMID: 26747866
3. Wu X, den Boer E, Vos-Loohuis M, et al. Investigation of genetic modifiers of copper toxicosis in Labrador retrievers. Life (Basel) 2020;10(11):266. PMID: 33142854
4. Dirksen K, Fieten H. Canine copper-associated hepatitis. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2017;47(3):631-44. PMID: 28063745
5. Smith F, et al. Survey of functional Mendelian variants in New Zealand Huntaway and Heading dog breeds. Anim Genet 2025;56(5):e70042. PMID: 40965331 | OMIA:001071-9615 (ATP7B), OMIA:002608-9615 (ATP7A) y OMIA:002609-9615 (RETN)